ASH 2023 回顧：難纏疾病新創治療法研究發展長足進步

第 65 屆美國血液學會（ASH）2023 年會近日於美國加州聖地牙哥舉行，提交超過 5,000 份研究摘要、近 2 萬名相關領域專家與會。摘要類別每年都會進行審查與更新，以應對趨勢並涵蓋新領域，今年納入的新類別為「意義不明單株伽瑪球蛋白症（monoclonal gammopathy of undeterminated significance，MGUS）、澱粉樣蛋白疾病和其他非多發性骨髓瘤之其他相關的漿細胞惡液質疾病（Non-Myeloma Plasma Cell Dyscrasias）：臨床及流行病學」。這些過往非常難纏又與老化有關的疾病，患病人數愈來愈高卻無有效治癒法，需藉助分子生物學和基因體醫學的進步，才有機會逐步解開謎團。

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創新療法逐步進入臨床階段

Immix Biopharma 在年會中發布研究型試驗 NEXICART-1 的 1b/2a 期成果，新型自體 BCMA 的 CAR-T 細胞療法 NXC-201，用於口服治療復發/難治性 AL 澱粉樣變性（R/R ALA）患者，整體緩解率為 100%（n=10）、最佳緩解持續時間為 23.7 個月（仍在持續）。

而針對淋巴漿細胞型淋巴瘤（Lymphoplasmacytic lymphoma，LPL）這種無法治癒的低度 B 細胞淋巴瘤，年會會議中有研究發表新型個體化治療性 DNA 獨特型新抗原疫苗進行首次人體臨床試驗的結果，為針對 9 名未經治療的無症狀 LPL 患者的早期干預。發現此疫苗耐受性良好，沒有劑量限制性毒性。1 名患者取得了輕微緩解，其餘所有患者病情穩定，疾病進展的中位數時間為 61 個月以上，這比已發表的報告中 3.9 年的中位數進展時間要好。

現實中骨髓瘤患者的結果更糟

真實世界數據已透過學術研究和血液學原就關注的患者報告，成為深入瞭解患者實際經驗的驗證工具。在 ASH 2023 一項記者會上，發布了加拿大臨床資料庫的研究，發現多發性骨髓瘤治療的實際結果，與最初的臨床試驗結果差得遠。患者的復發速度竟加快了 44%，整體存活率下降了 75%。

這項回顧性研究納入 2007 年至 2020 年在加拿大安大略省接受治療的 3,951 名新診斷和難治性多發性骨髓瘤患者，在所評估的 7 種治療方案中，有 6 種方案在真實環境中的患者表現出較差的總生存率；真實世界患者 7 種治療方案中有 6 種無惡化存活期也較差。同時，研究也發現臨床組和真實組之間的不良反應相似。

鐮狀細胞疾病領域大有展進

年會會議中一項 II 期試驗報告指出，鐮狀細胞疾病（SCD）的成人和兒童患者，在接受強度降低的單倍型吻合造血幹細胞移植後達到 2 年存活率。事實上，找到合格的半吻合捐贈者（半匹配或部分匹配）比合格的造血作用捐贈者要容易得多。

關於鐮狀細胞疾病的治療，美國食品藥物管理局也在年會會議前一天宣布重磅消息，批准 Vertex 和 Bluebird 兩家公司合作開發的鐮狀細胞疾病基因編輯療法，為該疾病首次批准的新療法。不過 ASH 的主席 Robert A. Brodsky 仍提醒，首個 SCD 基因療法的批准代表向前邁進一大步，該領域歷來被忽視且資金不足。雖然新的基因療法可能會改變 SCD 患者的生活，但必須易於使用才能發揮效用。

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參考資料：