ASH 2023 回顾：难缠疾病新创治疗法研究发展长足进步

第 65 届美国血液学会（ASH）2023 年会近日于美国加州圣地牙哥举行，提交超过 5,000 份研究摘要、近 2 万名相关领域专家与会。摘要类别每年都会进行审查与更新，以应对趋势并涵盖新领域，今年纳入的新类别为“意义不明单株伽玛球蛋白症（monoclonal gammopathy of undeterminated significance，MGUS）、淀粉样蛋白疾病和其他非多发性骨髓瘤之其他相关的浆细胞恶液质疾病（Non-Myeloma Plasma Cell Dyscrasias）：临床及流行病学”。这些过往非常难缠又与老化有关的疾病，患病人数愈来愈高却无有效治愈法，需借助分子生物学和基因体医学的进步，才有机会逐步解开谜团。

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创新疗法逐步进入临床阶段

Immix Biopharma 在年会中发布研究型试验 NEXICART-1 的 1b/2a 期成果，新型自体 BCMA 的 CAR-T 细胞疗法 NXC-201，用于口服治疗复发/难治性 AL 淀粉样变性（R/R ALA）患者，整体缓解率为 100%（n=10）、最佳缓解持续时间为 23.7 个月（仍在持续）。

而针对淋巴浆细胞型淋巴瘤（Lymphoplasmacytic lymphoma，LPL）这种无法治愈的低度 B 细胞淋巴瘤，年会会议中有研究发表新型个体化治疗性 DNA 独特型新抗原疫苗进行首次人体临床试验的结果，为针对 9 名未经治疗的无症状 LPL 患者的早期干预。发现此疫苗耐受性良好，没有剂量限制性毒性。1 名患者取得了轻微缓解，其余所有患者病情稳定，疾病进展的中位数时间为 61 个月以上，这比已发表的报告中 3.9 年的中位数进展时间要好。

现实中骨髓瘤患者的结果更糟

真实世界数据已透过学术研究和血液学原就关注的患者报告，成为深入了解患者实际经验的验证工具。在 ASH 2023 一项记者会上，发布了加拿大临床数据库的研究，发现多发性骨髓瘤治疗的实际结果，与最初的临床试验结果差得远。患者的复发速度竟加快了 44%，整体存活率下降了 75%。

这项回顾性研究纳入 2007 年至 2020 年在加拿大安大略省接受治疗的 3,951 名新诊断和难治性多发性骨髓瘤患者，在所评估的 7 种治疗方案中，有 6 种方案在真实环境中的患者表现出较差的总生存率；真实世界患者 7 种治疗方案中有 6 种无恶化存活期也较差。同时，研究也发现临床组和真实组之间的不良反应相似。

镰状细胞疾病领域大有展进

年会会议中一项 II 期试验报告指出，镰状细胞疾病（SCD）的成人和儿童患者，在接受强度降低的单倍型吻合造血干细胞移植后达到 2 年存活率。事实上，找到合格的半吻合捐赠者（半匹配或部分匹配）比合格的造血作用捐赠者要容易得多。

关于镰状细胞疾病的治疗，美国食品药物管理局也在年会会议前一天宣布重磅消息，批准 Vertex 和 Bluebird 两家公司合作开发的镰状细胞疾病基因编辑疗法，为该疾病首次批准的新疗法。不过 ASH 的主席 Robert A. Brodsky 仍提醒，首个 SCD 基因疗法的批准代表向前迈进一大步，该领域历来被忽视且资金不足。虽然新的基因疗法可能会改变 SCD 患者的生活，但必须易于使用才能发挥效用。

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