肝癌防治新策略？發現 ATF4 蛋白實際作用

肝癌是台灣最常見的惡性腫瘤，也是全球癌症的主要死因之一，除了環境因素，肥胖、病毒性肝炎和脂肪性肝炎也可能引發炎症並促使細胞代償性增殖，造成罹患肝癌的風險增加。

活化轉錄因子 4（Activating transcription factor 4，ATF4）過去被發現與晚期肝癌有關，在《Journal of Hepatology》發表的新研究中，隨著深入探索 ATF4 的作用，研究團隊意外發現 ATF4 實際具有保護肝損傷並阻擋後續腫瘤形成的潛力，為肝癌及肝病防治提供了全新的臨床策略。

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肝癌在 ATF4 缺陷小鼠模型上發展迅速

為了研究 ATF4 蛋白在肝癌進展中的作用，加州大學聖地牙哥分校（University of California San Diego，UCSD）醫學院研究人員開發了一種具有 ATF4 缺陷型肝細胞的小鼠模型，並透過高脂肪飲食及多種外源性因素刺激誘導肝損傷和腫瘤形成。

ATF4 是肝臟壓力反應（Stress response）的關鍵介質，在健康細胞中水平通常較低，並會隨著細胞受到壓力而升高，研究人員發現，儘管 ATF4 缺陷會抑制肝細胞脂肪變性，但同時也會增加鐵依賴型細胞死亡（Ferroptosis）的易感性，導致 ATF4 缺陷小鼠出現更多肝細胞死亡、炎症及代償性細胞增殖，造成肝癌加速發展，顯示 ATF4 能以某種形式阻止肝癌產生。

在後續研究中，UCSD 醫學院博士後研究員 Feng He 博士更進一步證實 ATF4 能促進蛋白質 SLC7A11 表達，在 SLC7A11 有助維持肝細胞穩態的作用下，刺激誘導的鐵死亡進一步受到抑制，減緩肝臟從肝損傷到肝癌的進展。