酒精使用障礙（alcohol use disorder，AUD）是現代社會最常見的成癮疾患之一，AUD 患者最顯著的特徵是強迫性飲酒和不飲酒時的負面情緒狀態，這是因為 AUD 會改變大腦中的信號通路，並反過來加劇酗酒行為，造成大腦和行為變化間持續的惡性循環。
在最新研究中，美國斯克里普斯研究所（Scripps Research）科學家發現免疫系統在這個惡性循環中發揮作用的新細節，除了能為 AUD 患者身上常見的冒險決策和衝動行徑作出解釋，也提出一種潛在方法來治療 AUD。
濫藥之禍：OxyContin 在美引發的鴉片類藥物成癮危機（基因線上國際版）酒精依賴小鼠大腦的 IL-1β 信號通路出現變化
在早先研究中，斯克里普斯研究人員就曾發現免疫系統和 AUD 間存在聯繫，其中許多都與介白素-1β（IL-1β）有關，像是編碼著 IL-1β 基因發生某些突變的人更容易患上 AUD，對 AUD 患者的屍檢中也發現大腦的 IL-1β 水平較高。
為了探索 IL-1β 在 AUD 患者大腦中產生影響的確切機制，在《Brain, Behavior, and Immunity》新研究中，研究人員將酒精依賴的小鼠與適度飲酒或完全不飲酒的動物模型進行了比較。結果顯示，酒精依賴小鼠大腦中負責調節情緒和行為的內側前額葉皮質（medial prefrontal cortex，mPFC）內 IL-1β 含量較高，幾乎是完全不飲酒組別的兩倍，不僅如此，IL-1β 通路在這些小鼠大腦中的作用更出現了根本上的變化。
在完全不飲酒及適量飲酒的小鼠中，IL-1β 活化了抗炎信號通路，這降低了抑制性神經遞質 γ-氨基丁酸（γ-Aminobutyric acid，GABA）的水平，然而在酒精依賴的小鼠中，IL-1β 反而活化了促炎信號並提高了 GABA 的水平，即使在戒酒期間，酒精依賴小鼠大腦中 IL-1β 信號的相關變化也依然存在。
探索 IL-1β 通路中的潛在靶點
研究人員認為，酒精依賴造成的 IL-1β 信號通路轉變可能正是造成 AUD 相關大腦活動一些變化的原因。團隊計畫未來將展開更多研究，探索 IL-1β 通路中是否存在能有助治療 AUD 的潛在標靶，考量到目前已有一些阻斷 IL-1β 活性的藥物獲美國 FDA 核准用於治療類風濕性關節炎和其他炎症，團隊也計畫探索這些現有藥物用於治療 AUD 的潛力。
延伸閱讀：大腦獎賞及厭惡系統新發現！新精神治療藥物開發現曙光參考資料：
1. Brain, Behavior, and Immunity, 2023, https://doi.org/10.1016/j.bbi.2023.02.020
2. https://www.scripps.edu/news-and-events/press-room/2023/20220306-roberto-inflammation.html
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