一項以 Elinzanetant 緩解更年期熱潮紅與失眠症狀的臨床試驗，近日發表結果在美國更年期研究相關期刊 The Journal of the North American Menopause Society ， Elinzanetant 或將成為新一代緩解更年期症候群的非賀爾蒙療法，造福無法以賀爾蒙治療的患者族群。
高劑量組可緩解更年期症狀
名為 SWITCH-1 的臨床 2b 期試驗，為多國多中心雙盲試驗，受試者依相等比例，分為安慰劑組與 4 組梯度劑量，服藥 12 週後接受 4 週追蹤，最後共有 152 位受試者完成試驗，患者以自評方式每日記錄 2 次熱潮紅情形，並於每 4 週回診時填寫失眠與更年期生活品質問卷。
高劑量組 Elinzanetant 達成主要療效指標， 相較於安慰劑組，於 4 – 12 週時可顯著減少熱潮紅發作頻率、緩解嚴重度並改善失眠，但是兩個高劑量組不具有劑量依賴性，安全性監測結果發現， Elinzanetant 組共有 235 件通報於 67.8 % 患者，對照安慰劑組為 80 件於 60 % 患者中，副作用多為輕到中度，受試者退出試驗的原因包括心律異常 ( long QT & bradycardia ) 、肝功能異常、頭痛、嗜睡等，但是不良反應數與劑量無顯著關聯。
藥物標靶大熱門— GPCR 家族蛋白質再添一筆
Elinzanetant 目前由 Bayer 研發，是 neurokinin-1,3 receptors 抑制劑，該受體屬於 A 類 G 蛋白偶聯受體家族 ( G-protein coupled receptors, GPCR ) ，與調控賀爾蒙和神經傳導有關，相關人體試驗中曾發現 Elinzanetant 可降低女性體內雌二醇 ( estradiol, E2 ) 與黃體素 ( progesterone )，有作為賀爾蒙失調用藥的潛力。
緩解更年期症狀，仍需要賀爾蒙療法以外的選擇
在台灣女性更年期族群達 278 萬人，停經後因雌激素下降，出現更年期症候群，相關症狀有熱潮紅、失眠、盜汗、心悸等，雖然有賀爾蒙補充治療方式，但仍有不少患者族群並不適合以補充雌激素改善更年期症狀，例如乳癌、乳癌高風險族群等，目前非賀爾蒙療法包括，選擇性血清素再回收抑制劑 ( selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI ) 、正腎上腺素再回收抑制劑 ( serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, SNRI ) 、腎上腺制動劑 ( Alpha-adrenergic α2 agonist ) 與中醫治療。
參考資料：
1. https://journals.lww.com/menopausejournal/Fulltext/9900/Efficacy_and_safety_of_elinzanetant,_a_selective.146.aspx
2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33624806/
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33414387/
4. https://www-ws.gov.taipei/001/Upload/446/relfile/56404/8380759/32409a08-c0f6-49fe-87fb-f5e44a0d7b5a.pdf
