病人至上：加速細胞治療普及化，有望成為抗癌解方

細胞療法為目前最昂貴的癌症治療，BeiGene（百濟神州）正在悄悄地開拓一條不同的道路，以期實現細胞治療的普及化。

隨著 BeiGene 最先進的細胞治療研發中心落成，BeiGene 正在尋求能擴大合作，拓展於新興抗癌解方——細胞治療領域的能力。BeiGene 成立於 2010 年，是一家已達商業化階段的全球生物科技公司，為目前全球前20大，專精於癌症治療研發的藥廠，目前已有三個新分子藥物在全球數個國家/地區獲得批准，此外，BeiGene 亦擁有其他多樣化、位於不同階段的新型口服小分子和單株抗體藥物的新藥研發產品線。2021 年 6 月，BeiGene 與一家位於加州、專注於自然殺手細胞的生物科技公司 Shoreline Biosciences 簽署合作協議。

BeiGene 細胞治療研發中心的負責人為黃士銘副總裁，擁有二十年的產業經驗，曾服務於多家國際大藥廠，包括諾華（Novartis）、賽諾菲（Sanofi）、基因泰克（Genentech）、必治妥施貴寶（BMS）和艾伯維（AbbVie）。黃總裁曾參與和管理多個新型抗癌藥物和生物標記診斷法的開發項目。雖然目前大部分獲得批准的細胞療法多用於治療血液腫瘤，但黃博士堅信，細胞治療亦有望在實體腫瘤領域成為引領變革與突破之先驅。

轉移型癌症新治療法：針對粒線體可塑性（基因線上國際版）

開拓細胞治療研發的新道路

黃博士表示：「BeiGene 始終以病人至上」，這理念也體現在整個研發流程，從提高研發效率、降低治療成本，到設計真正全球性的臨床試驗。試驗足跡涵蓋發展中及已開發國家，展現尊重專業的態度，聆聽並回應合作醫師專家的反饋與建議。黃博士強調，BeiGene 不僅尋求開發有效的抗癌細胞治療，更致力提高創新療法對病患的可負擔性與可近性。

細胞療法大致上可以分為兩種類型：使用病患同種自體細胞的「自體細胞療法」和使用非病患本人的免疫細胞的「異體細胞療法」。至今，美國 FDA 已批准了 23 種細胞療法，其中有 15 種被指定用於血液腫瘤，但在這 15 種療法之中，真的能鎖定和清除癌細胞且達到治療效果的只有 6 種療法，而且全都是自體嵌合抗原受體 T 細胞（CAR-T）療法。CAR-T 療法需先從病患身上抽血後分離出 T 細胞，並進行基因編輯，使其能辨識癌細胞特定的標記或受體，然後再擴增數量，最後將改造後的 T 細胞回輸病患體內，尋找並消滅目標癌細胞。根據先前針對不同癌症的 CAR-T 療法數據顯示，完全反應（即所有癌細胞消失）的百分比介於 40-98％之間。然而，此治療方式價格相當高昂，平均治療費用超過 60 萬美元，對大多數人來說過於昂貴且無力負擔。

有鑒於目前對抗癌症的細胞治療反應和價格各有不同，黃博士指出，BeiGene 不侷限於研究自然殺手細胞或其他任何特定技術平台，因為沒有單一的最佳方法，每種平台各有優缺點。然而，為促進細胞治療的可負擔性，誘導性多功能幹細胞（Induced pluripotent stem cell，iPSC）的同種異體細胞治療很可能成為未來的重要研究方向。

轉變長期合作以應對新挑戰

同種異體 CAR-T 或其他抗癌細胞療法的概念並不是最近才提出的，少數產品已進入早期臨床試驗階段，但仍面臨著無法突破的挑戰，如為維持同種異體細胞培養的完整性、確保與病患的相容性以及防止異體排斥等。儘管面臨這些挑戰，黃博士認為，iPSC 的同種異體細胞療法也許能夠避免相容性和異體免疫排斥的問題，同時也能使培養、製造、品質管理和臨床應用標準化，甚至在某種程度上實現自動化。為此，BeiGene 不斷與長期合作夥伴共同探索可能性，並制定未來的研發策略。

近期，黃博士邀請來自澳洲蒙納許大學（Monash University）血液腫瘤科教授及澳洲 Alfred Health 淋巴瘤團隊負責人 Constantine S. Tam 教授參訪 BeiGene 全球第一個細胞治療研發中心，並就細胞治療未來的發展進行了深度對談。Tam 教授是一位著名的臨床血液學專家，作為澳洲幾項重要新興療法臨床試驗的主要研究者，其中包括 BeiGene 研發的 Zanubrutinib 和 Tislelizumab，Tam 教授在這些臨床項目也做出了重大貢獻。然而，正如 Tam 教授所言：「沒有單一方法能夠完全根除癌細胞。」他提到未來的治療策略很可能採取細胞治療和多種標靶治療的組合，同時從不同途徑攻擊癌細胞，從而增加突破癌細胞抵禦的機會，降低抗藥性的可能。

細胞治療法普及化？

黃博士和 Tam 教授各有專攻，兩人在不同領域累積了數十年的專業知識，如今二人齊聚於BeiGene 細胞治療研發中心。Tam 教授參訪 BeiGene 細胞治療研發中心後，對於 BeiGene 才運作一年的細胞治療研發中心，快速推進的研發進程，感到印象深刻。果然是聞名業界的「BeiGene Speed」，加速創新藥物和療法的可近性。約十年前，Tam 教授就開始與 BeiGene 合作，進行第二代 BTK 抑制劑 Zanubrutinib 的臨床試驗，該藥物目前已在全球超過 65 個國家和地區獲得批准，造福了上萬名病患。十年後的現在，是否還能複製先前成功經驗，以開發可廣泛使用、有效且可負擔的細胞療法，並使之普及化，相當令人期待。

Tam 教授對於同種異體細胞治療的未來很有信心。Tam 教授表示：「目前，自體細胞治療存在太多的變異性。從一開始，在血球細胞分離過程中獲得的細胞數量和品質就會因患者而異。這可能會影響後續的擴增和製程，最終導致每位病人接受到基因改造後的細胞數量不同。因此，每個治療都必須針對病患的狀況量身打造，使得整套製程效率低、成本高昂，且缺乏標準化一致性。」黃博士也表示同意，並指出：「同種異體細胞療法將使我們能夠標準化和精簡生產過程，從而降低成本，開發出對病患更便利和可負擔的治療方法。」黃博士進一步指出，未來細胞治療將有望列入政府或私人保險的納保範圍，成為一種具有吸引力的給付選擇，降低病人負擔。

至於同種異體細胞療法在取得核准可能面臨的潛在障礙，Tam 教授指出：「如果監管機構可以接受自體CAR-T細胞的變異性，那麼沒有理由不批准能夠標準化生產、擁有品質控制參數、標準劑量以及安全使用指南的同種異體療法。」他還借鑒了在墨爾本公立醫院系統進行臨床試驗的豐富經驗，並指出澳洲監管機構對於新藥臨床試驗的相對開放性，以及墨爾本公立醫院系統的強大網絡，可以讓符合特定臨床試驗資格的病患在不同醫院之間方便轉診，為驗證新療法和方法提供了有利的環境。