百健重磅消息頻傳，節流方案巨額收購新藥核准接連公開

以研發神經系統疾病藥物聞名的百健（Biogen）近日接連傳出重磅消息。繼該公司與衛采（Eisai）合作開發的阿茲海默症焦點新藥 Leqembi 於上月初取得 FDA 常規核准，並同步獲美國聯邦醫療保險（Medicare）開放給付之後，這家美國生技公司在過去兩週也有三項重大宣布。首先是公布第二季財政狀況的同時，表示將會推出削減營運成本的措施，務求於 2025 年前節省 7 億美元。不久之後，百健與製藥公司 Reata Pharmaceuticals 達成總值高達 73 億美元的巨額收購案。此外，該公司又於上週五宣布旗下治療產後憂鬱症（Postpartum depression，PPD）的口服藥 Zurzuvae（Zuranolone）已經取得 FDA 核准。

百健、衛采阿茲海默症新藥獲 FDA 常規核准，美聯邦健保同步開放給付（基因線上國際版）

百健第二季度財報曝光，預告裁員節省開支方案

七月底八月初是各大生技公司發表第二季度財政報告的時間，而根據百健在上月底發布的數據，該公司今年第二季營業額為 24.56 億美元，比去年同期的 25.89 億美元下跌大約 5%，而稀釋每股盈餘（GAAP-diluted earnings per share）更比去年同季度下跌約 44%。曾經擔任賽諾菲（Sanofi）董事長，剛於去年 11 月接手百健執行長一職的 Christopher A. Viehbacher 表示：「百健正處於業務轉型期。因此我們會將資源轉移到能夠為公司創造最大價值的領域，集中投資優先順位較高的產品線以及新產品的上市程序，同時也會減少投資其他不再增長的領域。」

事實上，百健近年來在營運銷售方面也接連遭逢衝擊。例子包括該公司與衛采合作開發的另一阿茲海默症新藥 Aduhelm 因被揭發安全風險而引起連串爭議，不但令該藥物未能得以普及，也曾觸發公司內部的裁員行動。另外，百健旗下用於治療多發性硬化症（Multiple sclerosis）的藥物 Tecfidera 因為面對價格更低的仿製藥競爭對手而導致銷售額下滑，由去年第二季約 3.98 億美元急跌至今年同期的 2.54 億美元。再者，該公司的脊髓肌肉萎縮症（Spinal muscular atrophy）藥物 Spinraza 也由於與諾華和羅氏等對手加入競爭，而令其市場前景蒙上陰影。

受各種不利因素影響，百健的收入已經連跌三年，從 2019 年約 144 億美元下跌至去年的 102 億美元。為了讓公司重回成長軌道，百健在發表財報的同時公布了新一輪削減成本計畫，目標是於 2025 年之前減少約 10 億美元的淨營運支出，當中涉及在 2024 年結束前裁減約 1,000 個職位，約佔員工總數 11%。值得一提的是，百健會將部分節省所得的款項（約 3 億美元）重新挹注在產品研發及新藥上市項目之中，而早前取得 FDA 常規核准的 Leqembi 將會是重點所在。目前百健和衛采正在開發 Leqembi 的簡易注射版本，讓病人不需舟車勞頓前往指定的輸液中心用藥，甚至可以按時在家中自行注射。兩家公司預計將於明年第一季結束前為這種新版本的 Leqembi 向 FDA 申請核准。

73 億美元巨額併購案出爐，強化神經系統疾病產品線

在百健公布裁員節流方案後不久，該公司發表新聞稿表示與總部位於美國德州的製藥公司 Reata Pharmaceuticals 達成收購協議。百健將以現金每股 172.50 美元收購 Reata，比消息公布前後者的股票收盤價溢價 58.9%，總值上看 73 億美元。這項交易已獲得雙方董事會的批准，佔計將於今年第四季完成。

Reata 的王牌產品是一種名為 Skyclarys（Omaveloxolone）的口服小分子藥物，於今年 2 月獲 FDA 授予核准，可用於治療 16 歲或以上青少年和成人的費氏運動失調症（Friedreich’s ataxia，FRDA）。目前該藥物已進入商業化上市階段，歐洲的監管審查也在進行中。

FRDA 是一種罕見隱性遺傳疾病，估計全美約有 5,000 個病例，盛行率約為五萬分之一。隨著病情惡化，患者的大腦、脊髓和周圍神經系統都會逐漸受損，引起肌肉運動不協調、手腳失去知覺、言語和吞咽障礙、平衡能力下降等症狀，更可能因出現危及生命的心臟病和糖尿病而導致壽命縮短。Skyclarys 是美國首個，也是迄今為止唯一可治療 FRDA 的藥物。

百健執行長 Christopher Viehbacher 認為，Spinraza 和早前 Qalsody（一種治療漸凍人症的新藥）已證明該公司在罕見病藥物開發和全球商業化方面擁有豐富的專業知識。此次收購案不僅可促進業務成長，透過把 Skyclarys 收歸旗下，也將有助強化百健在神經肌肉疾病和罕病治療領域的產品組合。

產後憂鬱症新藥獲 FDA 核准，有望嘉惠數以十萬計患者

產後憂鬱症（PPD）是一種婦女在分娩之後出現的精神障礙，產後 1 到 6 個月之間都可能發生，有個別病例甚至在懷孕後期已經發病。常見症狀包括情緒低落（持續 2 週或以上）、睡眠失調、暴躁易怒、頭痛疲倦、食慾減退、容易內疚自責、注意力難以集中等，病情嚴重的患者更可能出現傷害自己或嬰兒的念頭。

根據美國疾病管制與預防中心（CDC）的數據，精神健康問題是導致孕產婦死亡的主要原因，而 PPD 正是其中一種在孕期和產後常見的相關併發症。據估計，全美每年約有 50 萬名婦女罹患產後憂鬱症，大約每 8 名孕婦就會有一人患病。又有研究顯示，在所有病例中，約有一半患者因未有進行篩查而得不到診斷，更只有不足 16% 的有症狀婦女獲得適當治療。除了診斷上存在缺角之外，根據 FDA 的新聞稿，PPD 治療的另一難關是到目前為止尚未有獲得核准的口服藥物。患者如需接受治療，只能在指定醫療機構中由醫護人員進行靜脈注射。所以如果有治療 PPD 的口服藥物可供使用，對飽受極端情緒困擾的廣大患者而言都會是一大喜訊。

由百健與美國生技公司 Sage Therapeutics 聯手研發的 Zurzuvae 是一種口服速效型神經活性類固醇（Neuroactive steroid），可用於治療重度憂鬱症和產後憂鬱症，療程為期 14 天，每天服藥一次。FDA 於今年 2 月初受理 Zurzuvae 的新藥申請，最終於上週五（8 月 4 日）正式授予核准。此次裁決主要是建基於兩項分別名為 ROBIN 和 SKYLARK 的 3 期臨床研究。結果顯示兩項研究都達到了主要終點，與安慰劑相比，受試者在試驗第 15 天憂鬱症狀顯著減輕，效果持續至第 42 天（服用最後一劑藥物的 4 週後）。特別在使用 50 毫克 Zurzuvae 的 SKYLARK 研究中，不但所有關鍵次要終點均有達標，抑鬱症狀更早在服藥第 3 天就已顯著減輕，藥效更持續到第 45 天。至於安全性方面，兩項研究中 Zurzuvae 的耐受性都普遍良好，常見副作用包括嗜睡、頭暈、腹瀉、乏力和尿路感染。另外需要注意的是，由於 Zurzuvae 會抑制中樞神經系統，因此使用者在服藥後 12 小時內應避免駕駛汽車或從事需要高度集中力和警覺性的活動。

負責領導 Zurzuvae 臨床開發項目的首席研究員 Kristina Deligiannidis 博士表示，這款口服新藥獲得核准是 PPD 治療的重大突破，部分患者的憂鬱症狀甚至在三天內迅速得到改善。目前百健和 Sage Therapeutics 也正在為 Zurzuvae 在治療成人重鬱症的應用申請核准，然而 FDA 的完整回應信函（Complete Response Letter）指出，由於兩家公司尚未能提供實質有效的證據以支持 Zurzuvae 獲取相關核准，因此仍需進行額外的研究。

延伸閱讀：費氏運動失調症（Friedreich’s ataxia）患者福音，美國 FDA 核准 Omaveloxolone 上市

參考資料：
1. https://investors.biogen.com/static-files/74c918e8-7ec5-4ffb-b0b1-5ad4459b05ed
2. https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/biogen-cut-1000-jobs-save-costs-alzheimers-drug-launch-gathers-pace-2023-07-25/
3. https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-acquire-reata-pharmaceuticals
4. https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-zurzuvaetm-zuranolone-first-and-only-oral-treatment
5. https://www.mohw.gov.tw/dl-68773-77e62070-94ea-4b3a-9c9a-a61d34bb1f5c.html
6. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-oral-treatment-postpartum-depression