美国 FDA 考虑降低软骨发育不全药物 VOXZOGO 适用范围至五岁以下婴幼儿患者或将受惠

BioMarin 近日发布 VOXZOGO（vosoritide）开发进展，美国 FDA 已接受新药补充申请（supplemental New Drug Application，sNDA），目的是扩大适用族群年龄范围，将 5 岁以下患有软骨发育不全症（Achondroplasia）的儿童纳入治疗，预定回应期限为今年 10 月 21 日。

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Vosoritide 可显著促进患者身高发育

此项申请基于由 75 名患者参与的二期临床研究，患者年龄介于 3-59 个月， 43 名患者每日皮下注射每公斤 15 微克 BMN111（vosoritide），32 名患者为安慰剂组，进行一年试验，统计结果显示 vosoritide 相较安慰剂组，分析身高 Z 分数增加 0.3 标准差，表示身高较高，生长速度每年多 0.92 公分，且未改变上下半身比例。

安全性观察发现，所有患者至少都有一项副作用，严重副作用人数在 vosoritide 组有 4 名，安慰剂组 8 名，两组中各有一名患者退出试验，无论副作用或退出试验皆与药物无关。

试验尚于婴儿患者进行中，期望能减少致命并发症

另一项尚在进行的安全性试验，共有 20 名 0-12 个月婴儿患者，等比例分成两组，每日注射适当剂量 vosoritide 或安慰剂，两组皆配合常规护理照顾，试验将进行 260 周，预计到 2027 年结束，主要评估指标将关注小患者的用药安全与耐受性，次要指标为评估枕骨大孔容积，因为软骨发育不全症会导致枕骨大孔狭小，造成婴幼儿水脑症与颈椎压迫相关并发症，需要接受脑脊相关减压手术，提早给予 vosoritide 或许能降低将来手术机率。

软骨发育不全症多为自体基因突变导致

软骨发育不全症属于罕见疾病，发生率为 1/25000-1/40000 ，为体染色体显性遗传（autosomal dominant inheritance），意即患者有一半机率会生下罹病子女，但是 80% 患者为个体基因突变，没有疾病家族史，患者的第三型纤维母细胞生长因子受体（fibroblast growth factor receptor 3，FGFR-3）基因突变，改变方式为 G1138A/C 即会致病。

软骨发育不全症患者智力正常，外观上呈现身高与四肢短小的侏儒症状，幼童可能因颅骨发育不良，造成水脑症或压迫神经脑干危及生命的并发症，成人则有体重过重的现象，且容易并发关节变形与身体麻木疼痛问题。