双特异性抗体药物竞争加剧！基因泰克与艾伯维血癌新药均获 FDA 核准

美国食品药物管理局（FDA）近日批准基因泰克（Genentech）的双特异性抗体药物 Columvi（glofitamab-gxbm）用于治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma，DLBCL），或经过两次或多次全身治疗后由滤泡性淋巴瘤引起的大 B 细胞淋巴瘤（large B-cell lymphoma，LBCL）。

值得留意的是，基因泰克在这个治疗领域正面对与艾伯维（AbbVie）的竞争。由后者与丹麦生技公司 Genmab 共同开发的 Epkinly（epcoritamab-bysp）也于五月中获得 FDA 核准，可用于治疗 DLBCL 以及经过两线或以上全身治疗后的高级别 B 细胞淋巴瘤（High-grade B–cell lymphoma，HGBL）。两药的给药方式不同，Columvi 透过 13 次静脉输注进行最多 12 个周期（包括逐步给药），直到治疗结束或疾病恶化为止；Epkinkly 则是 28 天为一周期进行皮下注射，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

杨森药厂购入自体 CAR-T 新疗法！积极开拓细胞治疗市场（基因线上国际版）

两药皆针对 CD3 与 CD20，对抗难治血癌成果正面

Columvi 与 Epkinly 都是双特异性抗体（Bispecific antibody）药物，都是针对 T 细胞表面的 CD3 和 B 细胞表面的 CD20，前者在固定的时间内给药，患者可以知道治疗结束的日期，以及可能的治疗休息时间，大约 8.5 个月内完成治疗；后者大约每月一次的治疗，期间维持多久则视反应情况而定。

在一项有 132 名 DLBCL 或 LBCL 患者参与的 NP30179 第 1/2 期临床试验中，结果显示 Columvi 能带来持久缓解，整体反应率 56%、完全反应率 43%、中位反应持续时间为 1.5 年（18.4 个月）。而在涉及 148 名 DLBCL 或 HGBL 患者的 EPCORE NHL-1 第 1/2 期试验中，Epkinly 的整体反应率 61%、完全反应率 38%、中位反应持续时间为 15.6 个月。与 Columvi 的试验相比，Epkinly 的试验研究中有更高比例的患者之前尝试过 CAR-T 疗法（Columvi 为 30%；Epkinly 为 39%）。

副作用或导致过度免疫反应

在药物安全性方面，Columvi 与 Epkinly 最常见的不良事件都与细胞激素风暴（Cytokine releasing syndrome，CRS）有关。这两种药物都旨在增强人体免疫系统，可是一旦失控，过度的发炎反应会引发大量细胞激素的产生（细胞激素风暴），继而造成器官的损伤及衰竭，甚至危及性命。

根据已公布的研究数据，Columvi 的 CRS 发生率为 70%，CRS 通常为低级别（52% 患者经历过 1 级；14% 患者经历过 2 级）。其他不良反应包括肌肉骨骼疼痛（21%）、疲劳（20%）和皮疹（20%）。在接受 Epkinly 治疗的患者中有 51% 发生 CRS，另外约有 6% 的患者会出现免疫作用细胞相关神经毒症候群（Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome，ICANS），其他常见的不良反应包慢性鼻窦炎、疲劳、肌肉骨骼疼痛、注射部位反应、发烧、腹痛、恶心和腹泻。

另外值得一提的是，基因泰克旗下另一种双特异性抗体 Lunsumio（mosunetuzumab-axgb）已于 2022 年 12 月获得 FDA 加速核准，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，FL）成人患者。该药物适用于经过两次或更多次全身治疗的患者，而 FL 是非何杰金氏淋巴瘤最常见的缓慢生长形式。

延伸阅读：再添购癌症免疫药物！Jazz Pharma 投资 17.6 亿取得标靶 HER2 双特异性抗体药

参考资料：
1. https://www.gene.com/media/press-releases/14994/2023-06-15/fda-approves-genentechs-columvi-the-firs
2. https://news.abbvie.com/news/press-releases/epkinly-epcoritamab-bysp-approved-by-us-fda-as-first-and-only-bispecific-antibody-to-treat-adult-patients-with-relapsed-or-refractory-diffuse-large-b-cell-lymphoma-dlbcl.htm
3. https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-treatment-relapsed-or-refractory-diffuse-large-b-cell-lymphoma-and-high-grade-b-cell
4. https://scitechvista.nat.gov.tw/Article/C000009/detail?ID=ca636c3b-d28d-42fc-963f-9322db2c567b