雙特異性抗體藥物競爭加劇！基因泰克與艾伯維血癌新藥均獲 FDA 核准

美國食品藥物管理局（FDA）近日批准基因泰克（Genentech）的雙特異性抗體藥物 Columvi（glofitamab-gxbm）用於治療復發或難治性瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma，DLBCL），或經過兩次或多次全身治療後由濾泡性淋巴瘤引起的大 B 細胞淋巴瘤（large B-cell lymphoma，LBCL）。

值得留意的是，基因泰克在這個治療領域正面對與艾伯維（AbbVie）的競爭。由後者與丹麥生技公司 Genmab 共同開發的 Epkinly（epcoritamab-bysp）也於五月中獲得 FDA 核准，可用於治療 DLBCL 以及經過兩線或以上全身治療後的高級別 B 細胞淋巴瘤（High-grade B–cell lymphoma，HGBL）。兩藥的給藥方式不同，Columvi 透過 13 次靜脈輸注進行最多 12 個週期（包括逐步給藥），直到治療結束或疾病惡化為止；Epkinkly 則是 28 天為一週期進行皮下注射，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。

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兩藥皆針對 CD3 與 CD20，對抗難治血癌成果正面

Columvi 與 Epkinly 都是雙特異性抗體（Bispecific antibody）藥物，都是針對 T 細胞表面的 CD3 和 B 細胞表面的 CD20，前者在固定的時間內給藥，患者可以知道治療結束的日期，以及可能的治療休息時間，大約 8.5 個月內完成治療；後者大約每月一次的治療，期間維持多久則視反應情況而定。

在一項有 132 名 DLBCL 或 LBCL 患者參與的 NP30179 第 1/2 期臨床試驗中，結果顯示 Columvi 能帶來持久緩解，整體反應率 56%、完全反應率 43%、中位反應持續時間為 1.5 年（18.4 個月）。而在涉及 148 名 DLBCL 或 HGBL 患者的 EPCORE NHL-1 第 1/2 期試驗中，Epkinly 的整體反應率 61%、完全反應率 38%、中位反應持續時間為 15.6 個月。與 Columvi 的試驗相比，Epkinly 的試驗研究中有更高比例的患者之前嘗試過 CAR-T 療法（Columvi 為 30%；Epkinly 為 39%）。

副作用或導致過度免疫反應

在藥物安全性方面，Columvi 與 Epkinly 最常見的不良事件都與細胞激素風暴（Cytokine releasing syndrome，CRS）有關。這兩種藥物都旨在增強人體免疫系統，可是一旦失控，過度的發炎反應會引發大量細胞激素的產生（細胞激素風暴），繼而造成器官的損傷及衰竭，甚至危及性命。

根據已公布的研究數據，Columvi 的 CRS 發生率為 70%，CRS 通常為低級別（52% 患者經歷過 1 級；14% 患者經歷過 2 級）。其他不良反應包括肌肉骨骼疼痛（21%）、疲勞（20%）和皮疹（20%）。在接受 Epkinly 治療的患者中有 51% 發生 CRS，另外約有 6% 的患者會出現免疫作用細胞相關神經毒症候群（Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome，ICANS），其他常見的不良反應包慢性鼻竇炎、疲勞、肌肉骨骼疼痛、注射部位反應、發燒、腹痛、噁心和腹瀉。

另外值得一提的是，基因泰克旗下另一種雙特異性抗體 Lunsumio（mosunetuzumab-axgb）已於 2022 年 12 月獲得 FDA 加速核准，用於治療復發或難治性濾泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，FL）成人患者。該藥物適用於經過兩次或更多次全身治療的患者，而 FL 是非何杰金氏淋巴瘤最常見的緩慢生長形式。

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參考資料：
1. https://www.gene.com/media/press-releases/14994/2023-06-15/fda-approves-genentechs-columvi-the-firs
2. https://news.abbvie.com/news/press-releases/epkinly-epcoritamab-bysp-approved-by-us-fda-as-first-and-only-bispecific-antibody-to-treat-adult-patients-with-relapsed-or-refractory-diffuse-large-b-cell-lymphoma-dlbcl.htm
3. https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-treatment-relapsed-or-refractory-diffuse-large-b-cell-lymphoma-and-high-grade-b-cell
4. https://scitechvista.nat.gov.tw/Article/C000009/detail?ID=ca636c3b-d28d-42fc-963f-9322db2c567b