美国基因疗法公司 Bluebird Bio（bluebird）旗下镰形血球贫血症（SCD）基因疗法 LentiGlobin（bb1111）临床进程受阻，因试验有受试者出现急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia, AML）的严重不良反应，宣布暂停第 1/2 期与第 3 期临床试验（HGB-206 和 HGB-210），并调查 AML 案例的致病原因。
得到 AML 的 3 大猜测
罹患血癌的受试者来自 HGB-206 的 Cohort A（该试验共分 A、B、C 三组），接受 SCD 治疗的时间长达 5.5 年，并于上周诊断出 AML。
虽然不良反应的原因尚未明朗，Bluebird 在记者会中指出 3 个可能的致病要素。其一是自发基因突变（spontaneous genetic mutation），二是受到患者过去疗程或 SCD 基因特性影响，使罹患血癌的风险提升，三是 LentiGlobin 采用的慢病毒载体 BB305 所致。而 Bluebird 的研究目标就是找出 AML 不良反应是否与 BB305 有关。
使用 BB305 的贫血基因药物暂停销售
同时，Bluebird 旗下另一个产品，治疗输血依赖性 β-地中海贫血（transfusion-dependent β-thalassemia）的基因疗法 betibeglogene autotemcel（ZYNTEGLO），也宣吿在厘清 AML 致病主因前停止欧洲地区的销售。
这是因为 betibeglogene autotemcel 也使用跟 LentiGlobin 相同的慢病毒载体 BB305 进行制造，尽管该药物已于 2019 年取得欧盟有条件核准，且在临床试验中未出现血癌案例，但为了降低意外风险，Bluebird 仍做出销售喊停的决定。
除了 AML 严重不良反应外，LentiGlobin 在 HGB-206 的 Cohort C 的临床试验中，也出现临床第 2 件骨髓化生不良症候群（myelodysplastic syndrome, MDS）案例，第 1 次于 2018 年。
延伸阅读：Regeneron 联手 Bluebird 共同开发抗癌细胞疗法参考资料：
1. https://investor.bluebirdbio.com/news-releases/news-release-details/bluebird-bio-announces-temporary-suspension-phase-12-and-phase-3
2. https://investor.bluebirdbio.com/events/event-details/bluebird-bio-conference-call-1
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