美国 FDA 通过首例严重血液疾病 CRISPR 疗法

镰刀型红血球疾病（Sickle-cell disease，SCD）是遗传性疾病，近几年许多治疗法的研发都是透过基因编辑技术，美国食品药物管理局（FDA）近日通过 exagamglogene autotemcel（exa-cel），用来治疗 SCD 及输血依赖性 β 地中海贫血（transfusion-dependent beta thalassemia，TDT）的生物制剂许可申请（Biologics License Application，BLA），为 FDA 首个通过申请的 CRISPR 基因编辑疗法。

福泰制药和 CRISPR 再次合作价值 3.3 亿美元的糖尿病基因编辑（基因线上国际版）

自体采集，体外培养

福泰制药公司（Vertex Pharmaceuticals Incorporated）与 CRISPR Therapeutics 的研究型治疗药物 exa-cel 已申请用于治疗 SCD 及 TDT。Exa-cel 是一种自体的 CRISPR/Cas9 体外基因编辑疗法，可以提高胎儿血红素（Fetal hemoglobin，HbF），并有可能减少或消除 SCD 患者疼痛和虚弱的复发性血管闭塞性危机（Vaso occlusive crises，VOC），并减轻 TDT 患者的输血需求。

参加相关临床试验的患者从外周血中采集自己的造血干细胞和前驱细胞，使用 CRISPR/Cas9 技术进行编辑。经过编辑的细胞被称为 exa-cel，它将作为自体造血干细胞移植（Haematopoietic Stem Cell Transplant，HSCT）的一部分输回患者体内，过程涉及患者接受骨髓尽除式调理（Myeloablative busulfan conditioning）治疗。接受 HSCT 的患者可能会遇到与 exa-cel 给药无关从轻微到严重的副作用。患者首先将接受监测，以确定 exa-cal 何时开始产生成熟的血细胞，这个过程称为植入（Engraftment）。在植入后，将继续对患者进行监测，以追踪 exa-cel 对多种疾病指标和安全性的影响。

基因编辑治疗具良好耐受性及有效性

另一家公司 Editas Medicine 公布了来自 RUBY 试验中接受治疗的四名患者及 EdiTHAL 试验中接受治疗的患者的初步 EDIT-301 安全性和有效性数据。EDIT-301 使用 AsCas12a，一种新型、专有、高效、特异性的基因编辑核酸酶，以增加 HbF 的表达。

在 RUBY 试验中，患者 1 和 2 在基因编辑疗法 EDIT-301 治疗后五个月达到正常血红素水准，两名患者分别在十个月和六个月的追踪里保持正常血红素。而患者 3 和 4 分别在三个月和两个月的追踪里发现总血红素和胎儿血红素增加，其轨迹与前两名患者相似。自输注以来，所有四名接受治疗的患者没有发生血管闭塞事件。

在 EdiTHAL 试验中，患者表现出成功的嗜中性白血球和血小板植入水准，并且在输注后一个半月，反应与前四位 RUBY 试验中的患者反应相似。这些临床试验的早期结果以及 FDA 的接受申请案，代表基因编辑疗法在 SCD 及 TDT 这两种严重疾病上，为患者带来一线曙光。

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参考资料：
1. https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/fda-accepts-biologics-license-applications-exagamglogene
2. https://ir.editasmedicine.com/news-releases/news-release-details/editas-medicine-announces-positive-initial-edit-301-safety-and