新一代 TKI 減少抗藥性，轉移性 NSCLC 治療新選擇

酪胺酸激酶抑制劑（Tyrosine Kinase Inhibitor，TKIs）能結合表皮生長因子受體，已逐漸成為非小細胞肺癌的治療主要選擇之一。必治妥施貴寶（Bristol Myers Squibb，BMS）的 Augtyro（repotrectinib）是一種針對 ROS1 致癌融合的口服酪胺酸酶抑制劑，近日獲得美國食品藥物管理局（FDA）核准用於治療局部晚期或轉移性 ROS1 陽性非小細胞肺癌。

第一三共透過突破性的癌症治療提高照護水平（基因線上國際版）

TRIDENT-1 臨床試驗顯示 Augtyro 對 TKI 治療經驗不同的患者有效，但伴隨不良反應

基於一項臨床試驗研究 TRIDENT-1 的結果，在未接受過 TKI 治療與接受過 TKI 治療的患者中評估 Augtyro 效果。未接受過 TKI 治療的患者中，79% 對治療有反應，其中 6% 出現完全緩解、73% 出現部分緩解、中位數緩解持續時間（mDOR）為 34.1 個月。在接受過 TKI 治療的患者中，38% 對治療有反應，其中 5% 完全緩解、32% 部分緩解、mDOR 為 14.8 個月。

另外，在透過盲性中央獨立評估委員會（Blinded Independent Central Review，BICR）評估基線時，有可測量中樞神經系統（CNS）轉移的患者中，8 名未接受過 TKI 治療的患者中有 7 名觀察到顱內病變的反應；12 名接受過 TKI 治療的患者中有 5 名觀察到顱內病變的反應。

在安全性監測中，8% 的患者永久停用 Augtyro、48% 的患者因不良反應而中斷 Augtyro、35% 的患者因不良事件減少劑量。

新一代 TKI 能減少抗藥性產生，預計將於 2023 年 12 月

ROS1 基因在許多腫瘤的發生中扮演重要角色，非小細胞肺癌中約有 0.9% 至 2.6% 會發生 ROS1 基因重新排列，多是肺腺癌。患者可能發生腦轉移，預後不良。其中女性、非吸菸者的比例明顯較高，且有年輕化的趨勢。

針對 ROS1 的 TKI 則可阻止腫瘤生長並為患者提供臨床益處，不過早期發展的藥物有抗藥性，新一代 TKI 藥物如 Augtyro 的設計旨在最大限度地減少可能導致 ROS1 陽性轉移性非小細胞肺癌患者，出現某些形式治療抗藥性的相互作用。此藥預計將於 2023 年 12 月中旬向美國患者提供。

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參考資料：
1. https://news.bms.com/news/corporate-financial/2023/US-Food-and-Drug-Administration-Approves-Augtyro/default.aspx
2. https://news.bms.com/news/details/2023/Updated-Data-from-TRIDENT-1-Trial-Show-Durable-Efficacy-Benefits-with-Repotrectinib-for-Patients-with-Locally-Advanced-or-Metastatic-ROS1-Positive-Non-Small-Cell-Lung-Cancer/default.aspx
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8870726/
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7694780/