CAR-T 引领风骚！白血病治疗新标靶 CD22

嵌合抗原受体 T 细胞疗法（Chimeric antigen receptor T cells therapy，简称 CAR-T 疗法）可谓今年生物医学界最热门的话题，美国 FDA 分别于 8 月和 10 月，依序核准诺华制药（Novartis）的 CAR-T 治疗药物 Kymriah（tisagenlecleucel）以及美国药厂吉利德科学公司（Gilead Science）的 CAR-T 治疗药物 Yescarta （axicabtagene ciloleucel）上市，这二种 CAR-T 药物分别治疗急性淋巴性白血病（acute lymphoblastic leukemia，简称 ALL）、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（Diffuse large B cell lymphoma，简称 DLBCL）以及非何杰金氏淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma，简称 NHL）。

今日，美国国家癌症研究所（ National Cancer Institute）研究团队指出，他们以 B 细胞表面抗原 CD22 为标靶的 CAR-T 疗法，用于治疗 ALL 患者，且疗效良好，此项研究刊登于《自然医学》（Nature Medicine）期刊。这也是首次以 CD22 为标靶用于人类疾病治疗的研究，同时也将 CAR-T 疗法推向另一个高峰。

该研究团队指出，大多数 CAR-T 疗法，主要是标靶 B 细胞表面抗原 CD19，能有效地治疗复发型或顽抗型的 B 细胞前体急性淋巴性白血病（B-ALL），但当 CD19 丧失，就会产生免疫耐受性。CD22 是另一种 B 细胞表面抗原，大多数 B-ALL 患者都有 CD22 表现，即使在 CD19 丧失的患者中。因此，他们尝试以 CD22 为新标靶，进行 CAR-T 治疗。

该研究团队首先挑选 21 名 B-ALL 患者作为受试者，其中有 17 名曾接受以 CD19 为标靶的 CAR-T 治疗（CD19-CAR），所有受试者再接受以 CD22 为标靶的 CAR-T（CD22-CAR）。在不同剂量测试中，6 名患者接受最低剂量 CAR-T，有 1 名患者达到完全缓解（complete remission），也就是客观证据显示白血病活性消失，且与其相关的症状也消除；其他 15 名患者接受较高剂量 CAR-T，有 11 名患者达到完全缓解，其中包含 5 名 CD19 丧失的患者，而其平均缓解时间可达 6 个月。此外，他们也指出，复发率也跟 CD22 位点密度（site density）减少有关，因为 CD22 阳性的癌细胞，可以躲避 CD22-CART 的辨认，而使癌症恶化。

然而，上述研究数据皆为第一期临床试验的结果，未来将需更多临床试验来进一步验证。除此之外，宾州大学 Carl H. June 博士指出，结合 CD19-CART 和 CD22-CART，可能是未来治疗 B-ALL 的最佳疗法。该研究作者 Terry J. Fry 博士也指出，未来这些 B-ALL 患者，若能接受其他 T 细胞相关疗法，应该能解决 CD19 治疗失效或复发的问题。总而言之，这些研究结果，已经带给白血病患者无限的希望。

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