CAR-T 群雄逐鹿中原纷纷进行专利布局

近年来，中国致力于发展新型嵌合抗原受体 T 细胞（chimeric antigen receptor T cells，CAR-T）疗法，目前中国正在进行的 CAR-T 临床研究项目有 158 个（截至 3 月底），仅次于美国（162项），位居全球第二，未来有望成为国际 CAR-T 领头羊。

国际 CAR-T 大厂齐聚中国进行专利布局

诺华（Novartis）、Cellectis、 Juno、Kite 也陆续将其 CAR-T 推向中国市场。其中， Novartis 的 CAR-T 技术及相关专利主要由宾州大学授权取得。Juno 于 2016 年与中国药明康德合资成立了上海药明巨诺，共同进行其JWCAR029 产品临床试验研究。Kite 于 2017 年 1 月也与复星合资成立了复星凯特。这些公司将进行临床研究申请（IND）、临床研究、新药申请等步骤。此外，他们也纷纷于中国进行专利布局（表一）。然而，仍未有任何一家公司获得 CAR-T 专利许可。

表一：Novartis、Cellectis、 Juno、Kite 于中国申请 CAR-T 核心专利。（本表格由 Geneonline 整理）

中国厂商及研究单位之 CAR-T 专利申请概况

目前已有超过 20 家中国企业和医院及研究机构，参与 CAR-T 疗法的研发，其中主要的企业包括西比曼生物科技、精准生物技术、博生吉医药科技、上海斯丹赛、南京传奇生物科技、科济生物医药、恒润达生生物科技、吉凯基因化学等。不少公司已经拥有自己的专利权或已经提出专利申请保护各自的 CAR-T 技术（表二）。例如西比曼生物科技的标靶 CD20 的 CAR 自然杀手 T 细胞及其制备方法，已成为中国第一个获得中国国家知识产权局授权的抗 CD20 CAR-T专利；精准生物技术以抗人 CD19 的 CAR-T 及其应用，取得专利。

博生吉研发出一种新一代 CAR‑T 细胞，能对 CD19 阳性肿瘤细胞有明显的抑制效果，也正在申请专利中。斯丹赛研发出一种能降低与 CAR-T 细胞疗法相关的免疫耐受性的组合物和方法，仍在申请专利中；南京传奇则是研发出能标靶人 CD123 以及双标靶 CD19、CD20 的 CAR‐T 细胞，后者能够专一的与 CD19 及 CD20 抗原结合，与单靶点的 CD19 或 CD20 CAR‐T 相比，双靶显著加强了免疫细胞标靶辨识肿瘤细胞的能力，也增强了对肿瘤细胞的杀伤活性，这二项专利仍在申请专利中。科济生物医药已经取得编码 GPC‑3 CAR 的核酸及表现其蛋白的T细胞的专利，而且仍有多种标靶特定蛋白的 CAR-T 正在申请专利中。恒润达生研发出能标靶 GPC-3 和 CD19 的 CAR-T，正在申请专利中。吉凯基因化学则研发出标靶糖基化 CEA 的 CAR-T，也正在申请专利中。

表二：中国 CAR-T 研发公司于中国申请专利。（本表格由 Geneonline 整理）

专利大战可能一蹴即发

CAR-T 是当今生医研究最热门的医疗技术之一，中国更是 CAR-T 技术研发火热的地区，有巨大的市场价值。然而，我们可以看到，不管是国际还是中国产业大厂，都已在中国进行专利布局，磨刀霍霍想吃下 CAR-T 这个大饼。此外，可以预期的是，有竞争的地方，就会有利益拉扯，专利诉讼必然是未来商业竞争的主要手段，专利大战可能一蹴即发。

文 / Parker Yang

参考资料：
1.中国国家知识产权局专利检索及分析：
http://www.pss-system.gov.cn/sipopublicsearch/patentsearch/tableSearch-showTableSearchIndex.shtml
2. https://clinicaltrials.gov/
3. http://news.bioon.com/article/6715982.html
4. http://news.bioon.com/article/6712762.html
5. http://www.cphi.cn/news/show-149394.html
6. https://news.yaozh.com/archive/21349.html
7. https://www.yigoonet.com/article/22339636.html
8. http://pg.jrj.com.cn/acc/Res/CN_RES/INDUS/2018/1/13/5b661d09-5765-4098-86f3-6672c49521bf.pdf
9. http://www.seqchina.cn/4581.html
10. http://pe.pedaily.cn/201803/428448.shtml
11. http://company.stcn.com/2018/0413/14110137.shtml