瑞士制药巨头诺华（Novartis）日前发布新闻稿，宣布将会收购美国临床生物制药公司Chinook Therapeutics，这家总部位于西雅图的公司目前正致力开发两种用于治疗 IgA 肾病（IgA nephropathy）的高价后期临床药物。两家公司已经就收购案达成协议，交易总值高达 35 亿美元。诺华表示此协议与该公司专注于创新产品的发展策略一致，有助扩大其肾脏疾病产品线。
云顶新耀肾病新药取得新进展，获台湾和韩国纳入快速审批通道（基因线上国际版）罕见且破坏力强的自体免疫肾病
IgA 肾病是一种罕见慢性自体免疫肾病，每年发病率约为每 10 万人口 2.5 例，也是全球最常见的原发性肾小球肾炎（Glomerulonephritis）。此病好发于年轻人，且目前缺乏针对性的治疗方案。
顾名思义，IgA 肾病的成因与免疫球蛋白 A（Immunoglobulin A，IgA）有关。当形态异常的 IgA 在肾小球内沉积，就会触发炎症反应，继而令肾脏过滤血液的功能受损。IgA 肾病病情发展缓慢，可以横跨 10 至 20 年，期间患者的肾功能会逐步下降，并出现蛋白尿、血尿、手脚水肿等症状，最终甚至会恶化成终末期肾病（肾衰竭）。2022 年的一项研究发现，IgA 肾病在 10 年内恶化成肾衰竭或导致肾小球滤过率（Estimated glomerular filtration rate，eGFR，是衡量肾功能的重要指标）减半的机率约为 26%。患者一旦出现肾衰竭，就只能靠肾脏移植或终生洗肾来保命。
Chinook 致力研发罕见肾病药物，高价 IgAN 产品线受诺华垂青
Chinook 在肾脏疾病领域具有丰富专业知识，现正积极研发针对罕见慢性肾病的精准治疗药物。5 月中旬，该公司宣布与美国制药企业 Ionis Pharmaceuticals 签订合作协议，联手开发治疗一种罕见严重慢性肾病的反义寡核苷酸（Antisense oligonucleotide，ASO）药物并推动其上市流程。而此次诺华向 Chinook 提出巨额收购，主要是因为看中他们旗下两种 IgA 肾病新药：Atrasentan 和 Zigakibart（BION-1301）。
Atrasentan 是一种口服内皮素 A 受体拮抗剂（Endothelin A receptor antagonist），Chinook 于 2019 年 12 月缴付高达 1.35 亿美元的里程金，从艾伯维（AbbVie）购入其全球独家权利。目前有一项名为 ALIGN 的 3 期临床试验正在进行中，以评估该药物治疗 IgA 肾病的效用和安全性，预计顶线数据（Topline results）将于今年下半年公布。先前的 2 期试验已经证实 Atrasentan 可以显著减少 IgA 肾病患者的蛋白尿症状，其耐受性及肝脏安全状况亦属良好。此外，Chinook 亦有尝试以 Atrasentan 治疗其他罕见蛋白尿性肾病，有关研究已进入 2 期临床试验。
Zigakibart 是一种针对增殖诱导配体（A proliferation⁃inducing ligand，APRIL）的专利单株抗体，以皮下注射方式给药，有助防止半乳糖缺乏型 IgA（Galactose-deficient IgA）形成，借此从根源治疗 IgA 肾病并保存肾脏功能。第 1/2 期临床试验显示，该药品同样能显著减少蛋白尿，有关数据将于 6 月 16 日在意大利米兰举行的第 60 届欧洲肾脏协会（European Renal Association，ERA）年会中发表。
预付款权利金合计达 35 亿美元，巨额收购案有望于下半年完成
根据协议条款，收购案将经由诺华新成立的子公司与 Chinook 合并的方式进行，诺华将支付 32 亿美元（每股 40 美元）的预付款，若日后能达到指定的监管里程碑，诺华将会再给予 3 亿美元的额外现金。交易案预计于今年下半年完成，此后 Chinook 将继续独立运作。两家公司的执行长都对这项收购表示欢迎，认为交易案有助解决当今社会其中一个极具挑战性的医疗问题，有望为罕见肾病患者带来更多治疗选项。
延伸阅读：Vera 公司 Atacicept 获得治疗突破，用于 A 型免疫球蛋白肾病变（IgA Nephropathy）参考资料：
1. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-bolsters-innovative-medicines-strategy-and-renal-pipeline-agreement-acquire-chinook-therapeutics-usd-32bn-upfront-usd-40-share
2. https://oce.ovid.com/article/00005884-201102000-00006
3. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0268421
4. https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/immunoglobulin-a-iga-nephropathy
5. https://investors.chinooktx.com/news-releases/news-release-details/chinook-therapeutics-announces-partnership-ionis-develop
6.https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1435049/000119312520196554/d949502dex101.htm
7. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04573478
8. https://investors.chinooktx.com/news-releases/news-release-details/chinook-therapeutics-present-updated-data-zigakibart-bion-1301
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
