由福泰制药公司（Vertex Pharmaceuticals）和 CRISPR Therapeutics 共同开发的单剂量基因组编辑疗法 CASGEVY™（exagamglogene autotemcel）于 2023 年 11 和 12 月先后获得英、美两国监管机关核准，用于治疗 12 岁或以上的镰刀型红血球疾病（Sickle Cell Disease，SCD）病人，开创全球先河。1 月 16 日，美国 FDA 宣布扩大 CASGEVY 可用的适应症范围，批准其用于治疗 12 岁或以上、患有输血依赖型地中海贫血症（Transfusion-dependent β-thalassemia，TDT）的病人。
CRISPR 疗法在美 FDA 获准治疗镰刀型红血球疾病（基因线上国际版）TDT 病人需终生输血，CRISPR 疗法有助摆脱困境
地中海贫血症（又称海洋性贫血）是一种单基因遗传性血液疾病。患者因隐性遗传的异常血红素基因而产生的不正常血红蛋白（有分析指，台湾约有 6% 的人口带有此基因），以致红血球体积较小、携氧能力降低且易遭破坏，继而引发慢性溶血性贫血。地中海贫血症无法根治，因应受影响血红蛋白链可分为甲型（α）、乙型（β）两大类，临床症状轻重则按基因变异数量而定。病情最轻微者可以没有症状，但最严重的个案（TDT）则需要终生接受输血和铁质螯合治疗（Iron chelation therapy，用于避免因长期输血造成体内铁质沉积）。
以 CASGEVY 治疗 TDT 的原理是基于利用新型 CRISPR/Cas9 技术对患者的造血干细胞（Hematopoietic stem cells）进行体外基因组编辑，修改 BCL11A 基因。正常人在出生后，会启动这个基因来停止制造胎儿血红素（Fetal hemoglobin，HbF）。而透过抑制 BCL11A 基因，并将经过基因修饰的造血干细胞移植回病人的骨髓，可以重启 HbF 的生产，部分填补无法生产正常血红蛋白的缺陷，改善红血球携氧能力，缓解贫血症状，有望令 TDT 患者摆脱需要终生输血的困境。
核准地区逐步增加，福泰与 CRISPR Therapeutics 有望继续领先市场
早在 2023 年 11 月，CASGEVY 已经获得英国医药和健康产品管理局（MHRA）核准，可用于 12 岁或以上的 TDT 病人（与前述针对 SCD 治疗的核准同步发布）。此次美国 FDA 亦有所跟进，对 CASGEVY 授予第 2 项核准，日期更远早于原定核准裁决的期限（3 月 30 日）。另一方面，欧洲药品管理局（EMA）早前亦表示，旗下的人用药品委员会（CHMP）已对 CASGEVY 给予正面意见，意味着在欧盟整体层面的核准也指日可待。
值得一提的是，有分析指现时约有 88% 的 CRISPR 基因编辑疗法还在早期开发阶段（尚未进入第 1 期临床），已进入 2 期临床或以上者仅占极少数。有鉴于此，已经在英美两国各手握两项核准的福泰制药和 CRISPR Therapeutics 在未来数年暂时不需面对其他竞争厂商的挑战，有望在相关治疗领域长期占据领先地位。
基因编辑疗法商机仍然巨大，强化全球支援嘉惠更多病人
福泰制药方面在 1 月初表示，目前正积极推动 CASGEVY 的适应症范围进一步扩大至 5 至 11 岁的 SCD 或 TDT 患者，有 2 项全球 3 期临床试验已完成病人招募流程。在病人财政负担方面，福泰近日与美国蓝十字蓝盾协会（Blue Cross Blue Shield Association，一个由 34 家独立公司联合组成的医疗保险联盟）属下的 Synergie Medication Collective 签订合作协议，将为使用 CASGEVY 的病人提供给付，让更多病人有能力负担得起这个原价高达 220 万美元的天价疗法。在监管核准与病人支援方面，除了上述地区之外，CASGEVY 在 1 月 9 日已在沙特阿拉伯获得核准，而在瑞士和巴林等国都已经处于审核阶段，另外又会在 2024 年上半年向加拿大监管机关提出申请，所以可以预期获准使用该疗法的国家将会继续增加。此外，目前福泰制药和 CRISPR Therapeutics 在美国和欧洲合共开设了 12 个授权治疗中心（Authorized treatment centers），最终目标是分别在美国和欧洲建立 50 和 25 个中心，藉以嘉惠更多病人。
CRISPR Therapeutics 执行长 Samarth Kulkarni 博士上周（1 月 8 至 11 日）在旧金山出席第 42 届 J.P. Morgan 健康医疗大会时提到，CASGEVY 在美国的支援体系已日趋成熟，但他也留意到这种创新疗法在海外同样具有巨大潜力。他举例说：“在欧洲部分地区、中东和亚洲都有大量患有严重镰刀型红血球疾病和地中海贫血的病人，未满足医疗需求相当庞大。”此外，他对与福泰制药的合作表示极高评价，又指出基因编辑技术未来仍大有业务发展空间，在大会期间会参与多场洽谈会，探索新的合作伙伴关系。
延伸阅读：Bluebird 转战美国！旗下 β 型地中海贫血药 Zynteglo 获 FDA 首准参考资料：
1. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-roundup-january-16-2024
2. http://web.csh.org.tw/web/cshmagazine/?p=4631
3. https://ir.crisprtx.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-announces-us-food-and-drug-administration
4. https://www.gov.uk/government/news/mhra-authorises-world-first-gene-therapy-that-aims-to-cure-sickle-cell-disease-and-transfusion-dependent-thalassemia
5. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/casgevy
6. https://www.globaldata.com/media/pharma/casgevy-approval-unlikely-followed-another-crispr-drug-near-future-says-globaldata/
7. https://ir.crisprtx.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-highlights-strategic-priorities-and-2024/
8. https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-provides-pipeline-and-business-updates-advance-upcoming
9. https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-approval-first-crisprcas9-gene-edited-therapy
10. https://www.aafp.org/pubs/afp/afp-community-blog/entry/will-the-high-price-of-gene-therapy-for-sickle-cell-disease-put-this-cure-out-of-reach.html
11. https://ir.crisprtx.com/static-files/ca42ff47-5dc5-4af8-9430-e8f59a2d6afe
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