法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）过去一周在三天之内接连拿下两个药物研发及商业化的合作案，当中涉及的各项预付款及权利金总值有望上看超过 24 亿美元。该公司首先于 7 月 18 日与由 CRISPR 先驱兼 2020 年诺贝尔化学奖得主 Jennifer Doudna 博士创办的 Scribe Therapeutics 签订新协议，强化双方合作关系，接下来又于 20 日与美国生技公司 Recludix Pharma 达成战略合作协议。
赛诺菲瞄准人工智能领域，矢志以科技革新制药产业（基因线上国际版）与基因编辑公司扩大战略合作，发展镰状细胞疾病体外疗法
Scribe Therapeutics 于 2017 年成立，总部位于美国加州阿拉米达（Alameda），致力于利用 CRISPR 分子设计及开发创新疗法。该公司专利的 CRISPR by Design 基因修饰方法将细菌免疫系统改造为基因组编辑工具，用于开发更安全有效的基因疗法。 赛诺菲早在去年 9 月就已经和 Scribe 建立战略合作关系，这家法国制药大厂先向 Scribe 支付 2500 万美元的预付款，并承诺斥资超过 10 亿美元购买后者的 CRISPR CasX Editing 基因编辑技术的使用权。赛诺菲将可利用这套基因组编辑及递送技术进行基因改造，开发以自然杀手细胞（Natural killer cell，NK 细胞）为基础的体外（ex vivo）疗法，从而扩大其肿瘤医学产品线。
赛诺菲和 Scribe 此次将合作范围扩大到基因组疾病（Genomic diseases）疗法领域，第一个重点会是镰状细胞疾病（Sickle cell diseases）的体内（in vivo）治疗。 根据最新协议，赛诺菲将获得 CRISPR X-Editing 基因组编辑技术的独家使用授权，期望结合该公司在标靶脂质奈米颗粒（Lipid nanoparticles，LNP）方面的创新研究，从而为这种遗传性血液疾病提供治疗。在投资金额方面，Scribe 将获得 4000 万美元的预付款。日后如果能够达到个别销售及产品研发的里程碑，有权获得的资金有望超过 12 亿美元。此外，Scribe 有机会从两家公司合作开发的产品的净销售额中，获取高个位数至低双位数百分比的分层权利金。Scribe 也有权选择与赛诺菲分摊开发成本、共同推广开支、以及其中一项未来合作产品在美国地区的盈利与亏损。
联手合作 Recludix，开发炎症及免疫疾病小分子药物
总部位于加州圣地牙哥的 Recludix Pharma 致力于开发 SH2 蛋白质结构域抑制剂（SH2 domain inhibitors），用治疗癌症和发炎性疾病。由这家生技公司开发的创新药物发现平台运用定制生成式的 DNA 编码化合物库（DNA-encoded libraries），搭配大规模并行测定分子的结构活性关系的技术以及专利的筛选工具，以确保在药物分子筛选过程中的选择性。目前 Recludix 旗下最先进的研发项目，主要标的为转录讯息传递及活化因子蛋白（Signal transducer and activator of transcription proteins，简称 STAT 蛋白）。有研究发现不论是在哮喘、发炎性肠道疾病、类风湿性关节炎、异位性皮肤炎等多种发炎性疾病中，乃至于多种白血病和淋巴瘤在内的不同类型癌症，都会出现 STAT 蛋白异常活化的现象。
根据此次合作协议，赛诺菲将获得小分子 STAT6 蛋白抑制剂的全球权利。Recludix 将负责 STAT6 抑制剂的临床前研究和开发工作，并持续到第 2 期临床试验开始，此后赛诺菲将会接手新药的全球临床开发和商业化项目。Recludix 除了得到 1.25 亿美元的近期付款外，随着有关药物达致开发、监管审批和产品销售的目标，还有机会获得超过 12 亿美元的潜在里程碑金，以及因应未来产品销售情况收取高达双位数百分比的权利金。
Recludix 的执行长 Nancy Whiting 形容 STAT6 蛋白是一个“具吸引力却难度甚高（attractive, yet elusive）”的治疗标靶。此次与赛诺菲联手推动口服 STAT6 抑制剂的开发，足以证明该公司有能力解决如何瞄准此标靶用药的难题。赛诺菲全球研究主管兼科学长 Frank Nestle 也对这个合作案表示兴奋。他指出免疫和发炎性疾病一度被认为无药可治，而此次合作正是一个契机，透过推进创新研发策略以对症下药。
延伸阅读：辉瑞与知名生科创投合作建立产品线，预估总值达 70 亿美元参考资料：
1. https://www.businesswire.com/news/home/20220927005568/en/Scribe-Therapeutics-Announces-Research-Collaboration-with-Sanofi-to-Accelerate-Breakthrough-CRISPR-based-Cell-Therapies-for-Cancer
2. https://www.scribetx.com/press-release-scribe-therapeutics-expands-collaboration-with-sanofi-to-advance-in-vivo-genetic-medicines-for-sickle-cell-and-other-genomic-diseases/
3. https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2019.00048/full
4. https://www.globenewswire.com/news-release/2023/07/20/2708122/0/en/Recludix-Pharma-Enters-into-a-Strategic-Collaboration-with-Sanofi-to-Advance-Novel-Oral-STAT6-Inhibitor-in-Multiple-Immunological-and-Inflammatory-Indications.html
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
