美国旧金山生技公司 Cytokinetics 日前接到美国食品药物管理署（FDA）的完全回应信函（Complete Response Letter, CRL），指出该公司所提交的心衰竭候选药物 omecamtiv mecarbil 第 3 期临床试验 GALACTIC-HF 并无法有效证明疗效，并拒绝其核准。
此回应信函是根据美国 FDA 咨询委员会（advisory committee）于 2022 年底的讨论结果而得，当初会议以 8:3 得票数反对核准，因委员会成员对于该药物的疗效表示担忧。
Cytokinetics 深耕心脏衰竭药物十多年却吃鳖
心脏衰竭（heart failure）为影响着全球超过 6400 万的疾病，也是导致 65 岁以上长者住院与再住院的主要原因。而 Cytokinetics 旗下的药物 omecamtiv mecarbil 为选择性小分子心肌肌球蛋白（cardiac myosin）活化剂，用于直接标靶心脏的收缩机制，增加每个心脏跳动周期中的活性横桥周期（active actin-myosin cross bridges），进而修复与射出分率降低（reduced ejection fraction, HFrEF）相关的心脏收缩力受损问题。
Cytokinetics 已在 omecamtiv mecarbil 的药物开发上投注了十多年的精力。2020 年 11 月，该药厂在 GALATIC-HF 试验中对 8,000 多名患者进行临床试验，该药物在该研究中展现降低患者的住院与心脏衰竭紧急照护风险约 8%，但并未达标关键的次要疗效指标。
2022 年 12 月 8 日，美国 FDA 的心脏与肾脏药物咨询委员会表示使用 omecamtiv mecarbil 的潜在益处并未超越其风险，也为安全性与其有限疗效感到担忧。该药物的潜在风险包含，未强制要求测量血浆浓度以调整剂量，进而产生的心脏毒性。不过其实美国监管机构就早已针对药物的“微小疗效”（“small treatment effect”）提出质疑，不明为何单一试验无法显现更多确凿的证据。
心脏病的备用药物计画启动中
对于此挫败，Cytokinetics 预计将要求与 FDA 讨论，以了解让 omecamtiv mecarbil 获得核准尚缺少什么。Cytokinetics 的执行长兼总裁 Robert I. Blum 也表示：“我们将与 FDA 合作，考虑 Omecamtiv mecarbil 在美国的下一步怎么走。与此同时，我们也将为 aficamten 展开开发计画，包含针对患有患有阻塞性肥厚型心肌症（obstructive hypertrophic cardiomyopathy）的第 3 期临床试验。”
Aficamten 为与 Omecamtiv mecarbil 作用机制完全相反的药物，期透过抑制肌球蛋白以治疗肥厚性心肌病。Cytokinetics 针对 aficamten 药物的计画名为 SEQUOIA-HCM。
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