大型 B 细胞淋巴癌新增治疗！罗氏旗下 POLIVY 获得加拿大核准

Hoffmann-La Roche Limited（罗氏加拿大）近期宣布，加拿大卫生部（Health Canada）已核准 POLIVY®（注射型 polatuzumab vedotin）联合 rituximab、cyclophosphamide、doxorubicin 以及 prednisolone (R-CHP) 治疗先前未接受过治疗的大型 B 细胞淋巴癌 (Large B Cell Lymphoma，DLBCL) 成年病人，其中包括待分类之弥漫性大型 B 细胞淋巴癌 (Diffuse Large B Cell Lymphoma, Not Otherwise Specified，DLBCL-NOS) 、高级别 B 细胞淋巴癌（high grade B-cell lymphoma）、Epstein-Barr 病毒阳性 (EBV+) DLBCL-NOS 以及富含 T 细胞/组织球（histiocyte）的 LBCL。

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漫谈 B 细胞淋巴癌

淋巴癌是淋巴系统中血癌的一种名称，淋巴系统与免疫系统的其他部分协同工作，帮助身体抵抗感染和其他疾病。特别是大 B 细胞淋巴癌，B 细胞负责产生抗体以对抗体内的细菌、病毒和其他异物如真菌。

弥漫性大型 B 细胞淋巴癌 (Diffuse Large B Cell Lymphoma，DLBCL) 是非霍奇金淋巴瘤 (Non-Hodgkin Lymphoma，NHL) 中的类型。根据统计，直至 2022 年止在加拿大预估将有 11,400 名被诊断出罹患非霍奇金淋巴瘤的病人，其中 30-40% 的病例为弥漫性大型 B 细胞淋巴癌亚型。DLBCL 是一种生长迅速、 NHL 的侵袭性形式，虽然通常对一线治疗有反应，但多达 40% 的人会复发或患有难治性疾病，依目前的治疗选项并无法满足现况，而且疾病愈趋复杂。而且病情将会随着目前大多数 1L DLBCL 的疾病复发发生在开始治疗后的前 24 个月内而变得更加复杂。因此为这些病人引入更多的治疗选项，可望减少对后续寻求治疗的需求以及相关额外治疗的负担。

关于 POLIVY（polatuzumab vedotin）

POLIVY (Polatuzumab vedotin) 是一种靶向 CD79b 的抗体-药物复合体（antibody-drug conjugate，ADC) 它优先将抗有丝分裂剂（ monomethyl auristatin E，MMAE）递送至 B 细胞，从而杀死恶性 B 细胞。此单株抗体将与 CD79b 结合，而 CD79b 是 B 细胞受体的表面成分之一。 CD79b 的表达仅限于 B 细胞系列中的正常细胞（浆细胞除外）和恶性 B 细胞；它会表达在 >95% 的 DLBCL 中。透过与 CD79b 结合，polatuzumab vedotin 即迅速内化，在细胞内递送 MMAE，接着 MMAE 透过抑制细胞分裂和诱导细胞凋亡来杀死分裂细胞。

加拿大卫生部核准适应症

加拿大卫生部的核准主要基于 POLARIX 试验的数据。POLARIX 是一项 III 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，主要针对接受 6 个周期的 POLIVY 联合 rituximab、cyclophosphamide、doxorubicin 以及 prednisolone (R-CHP) 的病人 (n=440) 相较于接受标准治疗、rituximab、cyclophosphamide、doxorubicin hydrochloride、vincristine sulfate 以及prednisone, 或 R-CHOP (n=439) 的病人之疗效及安全性结果。

试验之主要评估指标为研究员（investigator, INV）所评估的无疾病恶化存活期（progression free survival，PFS），在两年追踪时间， Polivy 合并 R-CHP 组（76.7%）相较于 R-CHOP 组（70.2%）显示具 6.5％的差异。但是在中位数追踪 28.8 个月后，试验发现 Polivy 合并 R-CHP 组相较于 R-CHOP 组的疾病进展、复发或死亡风险共降低 27%（风险比 [HR] 0.73；95% 信赖区间 [CI]： 0.57–0.95；p<0.018）。其安全性与 R-CHOP 组相当，无新通报的不良反应发生。这是时隔 20 几年来令人振奋的消息，因为之前的治疗选项有限。

POLIVY 先前已获得加拿大卫生部有条件的核准，POLIVY 合并 bendamustine 和 rituximab 联合用于治疗复发或难治型待分类弥漫性大型 B 细胞淋巴癌且不符合自体干细胞移植资格，还有至少接受过一次治疗之病人群。

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参考资料：
1. https://www.newswire.ca/news-releases/health-canada-authorizes-polivy-r-polatuzumab-vedotin-for-injection-for-the-first-line-treatment-of-adults-with-large-b-cell-lymphoma-879569071.html
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2115304