Santhera 和 ReveraGen 合作開發 DMD 新藥,上市申請獲 EMA 批准

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瑞士生技公司 Santhera Pharmaceuticals 及其合作夥伴 ReveraGen BioPharma 目前正共同研發一款名為 Vamorolone 的口服新藥,用於治療罕見遺傳疾病裘馨氏肌肉失養症(Duchenne Muscular Dystrophy,DMD),以取代現有的皮質類固醇(corticosteroid)藥物。兩間公司日前宣佈,Vamorolone 的上市申請已獲得歐洲藥品管理局(European Medicines Agency,EMA)批准,並將交由 EMA 屬下的人用藥品委員會(Committee for Medicinal Products for Human Use,CHMP)審查。

根據 Santhera 發表的新聞稿,該公司預計 CHMP 將在 2023 年第三季末完成審查,並向歐盟執委會發出批准意見。如果 Vamorolone 最終得到歐盟核准,預計在 2023 年較後時間就可獲准於歐盟所有成員國,以及挪威、冰島、列支敦士登三國正式上市。

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另外,Santhera 和 ReveraGen 已經向美國食品藥物管理局(FDA)滾動提交 Vamorolone 的新藥申請(new drug application,NDA),為 Vamorolone 治療 DMD 的應用尋求優先審查。如果申請獲得 FDA 批准,預計在 2023 年下半年就可以向美國 DMD 患者提供治療。

淺談 DMD 及其現有治療

DMD 屬於肌肉萎縮症的一種,發病年齡通常介於 3-5 歲。因患者 X 染色體上的 DMD 基因突變造成肌縮蛋白(dystrophin)缺乏,繼而令肌肉細胞壞死、觸發肌肉力量退化、肌肉萎縮等症狀。隨著壞死的肌肉組織被脂肪與纖維組織所取代,患者的症狀會隨年齡逐漸惡化,通常到了 10 至 12 歲左右就無法行走而需要依靠輪椅或臥床,最終在大約 30 歲前因心臟衰竭、肺部感染受損、急性呼吸衰竭等併發症而死亡。

此疾病尚未有方法根治,只能經由藥物治療控制症狀和減慢病情惡化。目前使用皮質類固醇藥物是 DMD 的標準治療方法,可是長期使用高劑量皮質類固醇會引致嚴重的全身性副作用。Vamorolone 是一種合成類固醇(synthetic steroid),與皮質類固醇共用相同的受體,並透過與皮質類固醇受體結合發揮抗炎活性,對抗 DMD 的漸進性肌肉退化。與皮質類固醇相比,Vamorolone 既可讓患者的部分運動功能得到改善,副作用也相對較少,因此 Vamorolone 或有望成為皮質類固醇的替代品。

Vamorolone 在臨床試驗達到主要終點

VISION-DMD 臨床試驗項目在歐洲、美國、加拿大、以色列和澳大利亞進行的一系列 2 期臨床試驗,推進 Vamorolone 的臨床開發。而在 8 月底在醫學期刊 JAMA Neurology 發表的一項 2b 期臨床試驗中,就評估了兩種劑量的口服 Vamorolone(每日 2 毫克 / 公斤和每日 6 毫克 / 公斤)治療 DMD 的效果及安全性。數據顯示,與安慰劑相比,Vamorolone 達到了試驗中站立時間(time to stand,TTSTAND)速度的主要終點(primary endpoint)以及 4 個與運動功能相關的次要終點。以高劑量組為例,使用 Vamorolone 治療的病人 24 週後從平躺到站立的時間從 6 秒減少到 4.6 秒(安慰劑組則由 5.4 秒變成 5.5 秒)。常見不良事件從輕度到中度不等,包括類庫欣氏症表徵(Cushingoid features)、嘔吐和維生素 D 缺乏症。

Santhera 研發 DMD 藥物曾接連受阻

Santhera 在研發 DMD 藥物和推動藥物上市的歷程曾經遭遇挫折和延誤。在旗下另一款 DMD 藥物 Idebenone 於 3 期試驗的中期分析證實失敗之後,該公司被迫進行重組,並將研發重點轉移至 Vamorolone 之上。

另外在 6 月下旬,由於與 Santhera 合作的第三方合約製造商表示無法及時準備藥物以供美國 FDA 審查之用,Santhera 和 ReveraGen 在向 FDA 滾動提交 Vamorolone 的申請資料時遇到了阻滯,使該藥物的監管流程因此被迫延後了幾個月。

作者:Max Heirich
編譯:Richard Chau
原文:Santhera, ReveraGen’s Duchenne Drug Accepted By EMA While Anticipating FDA Priority Review – GeneOnline News

延伸閱讀:裘馨氏肌肉失養症(DMD)新福音! Sarepta Therapeutics 與羅氏帶來潛力新療法

參考資料:
1. https://www.globenewswire.com/news-release/2022/10/31/2544291/0/en/European-Medicines-Agency-Validates-Santhera-s-Marketing-Authorization-Application-for-Vamorolone-in-Duchenne-Muscular-Dystrophy.html 
2. https://www.globenewswire.com/news-release/2022/10/27/2542398/0/en/Santhera-and-ReveraGen-Complete-NDA-Submission-to-FDA-for-Vamorolone-in-Duchenne-Muscular-Dystrophy.html 
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7505441/ 
4. https://vision-dmd.info/project-summary/ 
5. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03439670 

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