Santhera 和 ReveraGen 合作開發 DMD 新藥，上市申請獲 EMA 批准

瑞士生技公司 Santhera Pharmaceuticals 及其合作夥伴 ReveraGen BioPharma 目前正共同研發一款名為 Vamorolone 的口服新藥，用於治療罕見遺傳疾病裘馨氏肌肉失養症（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD），以取代現有的皮質類固醇（corticosteroid）藥物。兩間公司日前宣佈，Vamorolone 的上市申請已獲得歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）批准，並將交由 EMA 屬下的人用藥品委員會（Committee for Medicinal Products for Human Use，CHMP）審查。

根據 Santhera 發表的新聞稿，該公司預計 CHMP 將在 2023 年第三季末完成審查，並向歐盟執委會發出批准意見。如果 Vamorolone 最終得到歐盟核准，預計在 2023 年較後時間就可獲准於歐盟所有成員國，以及挪威、冰島、列支敦士登三國正式上市。

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另外，Santhera 和 ReveraGen 已經向美國食品藥物管理局（FDA）滾動提交 Vamorolone 的新藥申請（new drug application，NDA），為 Vamorolone 治療 DMD 的應用尋求優先審查。如果申請獲得 FDA 批准，預計在 2023 年下半年就可以向美國 DMD 患者提供治療。

淺談 DMD 及其現有治療

DMD 屬於肌肉萎縮症的一種，發病年齡通常介於 3-5 歲。因患者 X 染色體上的 DMD 基因突變造成肌縮蛋白（dystrophin）缺乏，繼而令肌肉細胞壞死、觸發肌肉力量退化、肌肉萎縮等症狀。隨著壞死的肌肉組織被脂肪與纖維組織所取代，患者的症狀會隨年齡逐漸惡化，通常到了 10 至 12 歲左右就無法行走而需要依靠輪椅或臥床，最終在大約 30 歲前因心臟衰竭、肺部感染受損、急性呼吸衰竭等併發症而死亡。

此疾病尚未有方法根治，只能經由藥物治療控制症狀和減慢病情惡化。目前使用皮質類固醇藥物是 DMD 的標準治療方法，可是長期使用高劑量皮質類固醇會引致嚴重的全身性副作用。Vamorolone 是一種合成類固醇（synthetic steroid），與皮質類固醇共用相同的受體，並透過與皮質類固醇受體結合發揮抗炎活性，對抗 DMD 的漸進性肌肉退化。與皮質類固醇相比，Vamorolone 既可讓患者的部分運動功能得到改善，副作用也相對較少，因此 Vamorolone 或有望成為皮質類固醇的替代品。

Vamorolone 在臨床試驗達到主要終點

VISION-DMD 臨床試驗項目在歐洲、美國、加拿大、以色列和澳大利亞進行的一系列 2 期臨床試驗，推進 Vamorolone 的臨床開發。而在 8 月底在醫學期刊 JAMA Neurology 發表的一項 2b 期臨床試驗中，就評估了兩種劑量的口服 Vamorolone（每日 2 毫克 / 公斤和每日 6 毫克 / 公斤）治療 DMD 的效果及安全性。數據顯示，與安慰劑相比，Vamorolone 達到了試驗中站立時間（time to stand，TTSTAND）速度的主要終點（primary endpoint）以及 4 個與運動功能相關的次要終點。以高劑量組為例，使用 Vamorolone 治療的病人 24 週後從平躺到站立的時間從 6 秒減少到 4.6 秒（安慰劑組則由 5.4 秒變成 5.5 秒）。常見不良事件從輕度到中度不等，包括類庫欣氏症表徵（Cushingoid features）、嘔吐和維生素 D 缺乏症。