Santhera 和 ReveraGen 合作开发 DMD 新药，上市申请获 EMA 批准

瑞士生技公司 Santhera Pharmaceuticals 及其合作伙伴 ReveraGen BioPharma 目前正共同研发一款名为 Vamorolone 的口服新药，用于治疗罕见遗传疾病裘馨氏肌肉失养症（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD），以取代现有的皮质类固醇（corticosteroid）药物。两间公司日前宣布，Vamorolone 的上市申请已获得欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）批准，并将交由 EMA 属下的人用药品委员会（Committee for Medicinal Products for Human Use，CHMP）审查。

根据 Santhera 发表的新闻稿，该公司预计 CHMP 将在 2023 年第三季末完成审查，并向欧盟执委会发出批准意见。如果 Vamorolone 最终得到欧盟核准，预计在 2023 年较后时间就可获准于欧盟所有成员国，以及挪威、冰岛、列支敦士登三国正式上市。

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另外，Santhera 和 ReveraGen 已经向美国食品药物管理局（FDA）滚动提交 Vamorolone 的新药申请（new drug application，NDA），为 Vamorolone 治疗 DMD 的应用寻求优先审查。如果申请获得 FDA 批准，预计在 2023 年下半年就可以向美国 DMD 患者提供治疗。

浅谈 DMD 及其现有治疗

DMD 属于肌肉萎缩症的一种，发病年龄通常介于 3-5 岁。因患者 X 染色体上的 DMD 基因突变造成肌缩蛋白（dystrophin）缺乏，继而令肌肉细胞坏死、触发肌肉力量退化、肌肉萎缩等症状。随着坏死的肌肉组织被脂肪与纤维组织所取代，患者的症状会随年龄逐渐恶化，通常到了 10 至 12 岁左右就无法行走而需要依靠轮椅或卧床，最终在大约 30 岁前因心脏衰竭、肺部感染受损、急性呼吸衰竭等并发症而死亡。

此疾病尚未有方法根治，只能经由药物治疗控制症状和减慢病情恶化。目前使用皮质类固醇药物是 DMD 的标准治疗方法，可是长期使用高剂量皮质类固醇会引致严重的全身性副作用。Vamorolone 是一种合成类固醇（synthetic steroid），与皮质类固醇共用相同的受体，并透过与皮质类固醇受体结合发挥抗炎活性，对抗 DMD 的渐进性肌肉退化。与皮质类固醇相比，Vamorolone 既可让患者的部分运动功能得到改善，副作用也相对较少，因此 Vamorolone 或有望成为皮质类固醇的替代品。

Vamorolone 在临床试验达到主要终点

VISION-DMD 临床试验项目在欧洲、美国、加拿大、以色列和澳大利亚进行的一系列 2 期临床试验，推进 Vamorolone 的临床开发。而在 8 月底在医学期刊 JAMA Neurology 发表的一项 2b 期临床试验中，就评估了两种剂量的口服 Vamorolone（每日 2 毫克 / 公斤和每日 6 毫克 / 公斤）治疗 DMD 的效果及安全性。数据显示，与安慰剂相比，Vamorolone 达到了试验中站立时间（time to stand，TTSTAND）速度的主要终点（primary endpoint）以及 4 个与运动功能相关的次要终点。以高剂量组为例，使用 Vamorolone 治疗的病人 24 周后从平躺到站立的时间从 6 秒减少到 4.6 秒（安慰剂组则由 5.4 秒变成 5.5 秒）。常见不良事件从轻度到中度不等，包括类库欣氏症表征（Cushingoid features）、呕吐和维生素 D 缺乏症。