個人化精準醫療是癌症治療的趨勢，如 BRCA、KRAS 都是常見的癌症生物標記。近日美國生技公司 Endeavor BioMedicines 宣佈達成 1.01 億美金 B 輪募資，將擴大投入癌症精準醫療產品線，包含多種因 KRAS 突變造成的癌症小分子抑制劑藥物。
此次融資由國際創投基金 Ally Bridge Group、Avidity Partners 領投，其他投資人則有 Perceptive Advisors、Piper Heartland Healthcare Capital、Revelation Partners 等。
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Endeavor 目前旗下兩大產品線，分別是癌症、病因不明性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）的 ENV-101 療法，以及癌症療法 ENV-201；這兩項產品線也是該公司募得資金將投入研發的方向。
ENV-101（taladegib）是一款口服小分子抑制劑，可阻斷 Hedgehog（Hh）訊息傳遞途徑中 PTCH1 受體的作用。 PTCH1 是常見的致癌基因，在所有癌症類別中約有 2% 與 Hedgehog 訊息傳遞途徑的 PTCH1 基因突變有關。Endeavor 正在進行 ENV-101 治療癌症的 2 期試驗。
ENV-101 的另一項適應症是病因不明性肺纖維化（IPF），IPF 是因肌肉纖維母細胞（myofibroblasts）功能異常導致肺部組織纖維化，患者因此出現呼吸困難與肺部功能漸進退化症狀。透過調控 Hedgehog 訊息傳遞途徑，能促使異常的肺部纖維母細胞啟動細胞凋亡機制，達到減緩 IPF 的目的。
另一產品線癌症療法 ENV-201，標靶與 KRAS、STK-11 基因突變有關蛋白，其作用原理是抑制 ULK1/2 酵素作用。ULK1/2 會導致 KRAS、STK-11 基因突變癌種產生抗藥性反應，如肺癌、結直腸癌、胰臟癌的癌細胞都會誘發 ULK1/2 活性，使患者的正常細胞啟動細胞自噬作用（autophagy），癌細胞藉此掠奪所需的養分。
ENV-201 利用小分子抑制劑阻斷 ULK1/2 作用，不論透過單獨療法或者與化療、標靶治療等聯合治療，可以抑制正常細胞的細胞自噬作用並達到治療效果。該公司預計於明年推進這項療法進入臨床試驗。
Endeavor 執行長 John Hood 博士指出，過去 10 年以來許多癌症研究集中探討 Hedgehog、ULK1 訊息傳遞途徑，Endeavor 透過精準標定能從中獲益的癌症患者，將獲得更有效的臨床效果。
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