嵌合抗原受體 T 細胞（chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T）療法雖在血癌、淋巴癌表現亮眼，但在固態瘤治療上仍卡關。因為構成這些腫瘤細胞並不完全相同，進而阻礙了工程化 T 細胞的辨識和攻擊。
維吉尼亞聯邦大學 Massey 醫學中心的研究團隊藉由基因編輯產生一種新型武裝 T 細胞，它能表現黑色素瘤分化相關基因-7（Melanoma differentiation–associated gene-7, MDA-7）/ IL24 蛋白（MDA-7/IL24），然後在多種癌細胞內產生氧化壓力損傷（oxidative stress），並阻斷癌細胞從血管取得的養分，使其死亡。相關研究刊登於《Cancer Research》。
2 大抗癌優勢
MDA-7/IL24 武裝 T 細胞有 2 個治療優勢，一是能降低免疫療法只標靶單一位點而使癌細胞難以偵測的風險，譬如腫瘤的抗原陰性複製體（antigen-negative tumor clone）或讓缺乏該標靶位點的癌細胞存活，二是避免受腫瘤誘導免疫編輯（induced tumor immunoediting）產生的抗原缺失（antigen loss）降低治療效益。
在細胞實驗中，MDA-7 / IL-24 與 T 細胞表面的受體結合，並指示它們製造和釋放更多複製的 MDA-7/IL-24 蛋白。該蛋白接觸到健康細胞時不會啟動攻擊機制，但若接觸到癌細胞，則會釋放氧化壓力進行攻擊，使原位癌細胞與轉移的遠端癌細胞死亡。多次運作下，人體免疫系統會產生記憶 T 細胞，使癌症復發時能更快滅除。另一方面，MDA-7/IL24 會抑制癌細胞索取養分的血管生成，使其無法擴散與惡化。
值得注意的是，除了編輯 T 細胞本身之外，也可透過基因編輯增加 CAR-T 表現 MDA-7/IL-24，來增加療效。
臨床試驗進程
早在 2005 年的第 1 期臨床試驗中，研究人員以腺病毒作為載體，將 MDA-7/IL-24 傳遞至 28 位受試者的固態腫瘤。結果顯示，它能能抵禦多種癌症，有效性為 44%，且毒性低。
維吉尼亞聯邦大學 Massey 醫學中心正進行臨床前試驗，在前列腺癌、黑色素瘤或其他轉移性癌症的小鼠模型中，使用 MDA-7/IL-24 高表現 T 細胞進行治療。結果指出，相比對照組，MDA-7/IL-24 高表現 T 細胞組更能有效減緩與抑制癌症惡化，且 T 細胞儘管在腫瘤微環境中，也能順利存活與強化複製功能，擊敗癌細胞。
延伸閱讀：解決癌症復發惡夢？「冬眠」蛋白現身！參考資料：
1. Cancer Research, 2021; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-2604
2. https://www.masseycancercenter.org/news/engineering-t-cells-to-attack-cancer-broadly
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15585416/
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫：service@geneonlineasia.com
