MDA-7/IL24 武裝 T 細胞如何增強癌症免疫治療火力?

0

嵌合抗原受體 T 細胞(chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T)療法雖在血癌、淋巴癌表現亮眼,但在固態瘤治療上仍卡關。因為構成這些腫瘤細胞並不完全相同,進而阻礙了工程化 T 細胞的辨識和攻擊。

維吉尼亞聯邦大學 Massey 醫學中心的研究團隊藉由基因編輯產生一種新型武裝 T 細胞,它能表現黑色素瘤分化相關基因-7(Melanoma differentiation–associated gene-7, MDA-7)/ IL24 蛋白(MDA-7/IL24),然後在多種癌細胞內產生氧化壓力損傷(oxidative stress),並阻斷癌細胞從血管取得的養分,使其死亡。相關研究刊登於《Cancer Research》。

2 大抗癌優勢

MDA-7/IL24 武裝 T 細胞有 2 個治療優勢,一是能降低免疫療法只標靶單一位點而使癌細胞難以偵測的風險,譬如腫瘤的抗原陰性複製體(antigen-negative tumor clone)或讓缺乏該標靶位點的癌細胞存活,二是避免受腫瘤誘導免疫編輯(induced tumor immunoediting)產生的抗原缺失(antigen loss)降低治療效益。

在細胞實驗中,MDA-7 / IL-24 與 T 細胞表面的受體結合,並指示它們製造和釋放更多複製的 MDA-7/IL-24 蛋白。該蛋白接觸到健康細胞時不會啟動攻擊機制,但若接觸到癌細胞,則會釋放氧化壓力進行攻擊,使原位癌細胞與轉移的遠端癌細胞死亡。多次運作下,人體免疫系統會產生記憶 T 細胞,使癌症復發時能更快滅除。另一方面,MDA-7/IL24 會抑制癌細胞索取養分的血管生成,使其無法擴散與惡化。

值得注意的是,除了編輯 T 細胞本身之外,也可透過基因編輯增加 CAR-T 表現 MDA-7/IL-24,來增加療效。

臨床試驗進程

早在 2005 年的第 1 期臨床試驗中,研究人員以腺病毒作為載體,將 MDA-7/IL-24 傳遞至 28 位受試者的固態腫瘤。結果顯示,它能能抵禦多種癌症,有效性為  44%,且毒性低。

維吉尼亞聯邦大學 Massey 醫學中心正進行臨床前試驗,在前列腺癌、黑色素瘤或其他轉移性癌症的小鼠模型中,使用 MDA-7/IL-24 高表現 T 細胞進行治療。結果指出,相比對照組,MDA-7/IL-24 高表現 T 細胞組更能有效減緩與抑制癌症惡化,且 T 細胞儘管在腫瘤微環境中,也能順利存活與強化複製功能,擊敗癌細胞。

延伸閱讀:解決癌症復發惡夢?「冬眠」蛋白現身!

參考資料:
1. Cancer Research, 2021; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-2604
2. https://www.masseycancercenter.org/news/engineering-t-cells-to-attack-cancer-broadly
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15585416/

©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫:service@geneonlineasia.com

一指訂閱
接軌全球生技醫療

週週接收編輯精選文章
為你掌握全球生醫趨勢

訂閱電子報,接軌全球生技醫療