美國 FDA 通過首例嚴重血液疾病 CRISPR 療法

鐮刀型紅血球疾病（Sickle-cell disease，SCD）是遺傳性疾病，近幾年許多治療法的研發都是透過基因編輯技術，美國食品藥物管理局（FDA）近日通過 exagamglogene autotemcel（exa-cel），用來治療 SCD 及輸血依賴性 β 地中海貧血（transfusion-dependent beta thalassemia，TDT）的生物製劑許可申請（Biologics License Application，BLA），為 FDA 首個通過申請的 CRISPR 基因編輯療法。

福泰製藥和 CRISPR 再次合作價值 3.3 億美元的糖尿病基因編輯（基因線上國際版）

自體採集，體外培養

福泰製藥公司（Vertex Pharmaceuticals Incorporated）與 CRISPR Therapeutics 的研究型治療藥物 exa-cel 已申請用於治療 SCD 及 TDT。Exa-cel 是一種自體的 CRISPR/Cas9 體外基因編輯療法，可以提高胎兒血紅素（Fetal hemoglobin，HbF），並有可能減少或消除 SCD 患者疼痛和虛弱的復發性血管閉塞性危機（Vaso occlusive crises，VOC），並減輕 TDT 患者的輸血需求。

參加相關臨床試驗的患者從外周血中採集自己的造血幹細胞和前驅細胞，使用 CRISPR/Cas9 技術進行編輯。經過編輯的細胞被稱為 exa-cel，它將作為自體造血幹細胞移植（Haematopoietic Stem Cell Transplant，HSCT）的一部分輸回患者體內，過程涉及患者接受骨髓盡除式調理（Myeloablative busulfan conditioning）治療。接受 HSCT 的患者可能會遇到與 exa-cel 給藥無關從輕微到嚴重的副作用。患者首先將接受監測，以確定 exa-cal 何時開始產生成熟的血細胞，這個過程稱為植入（Engraftment）。在植入後，將繼續對患者進行監測，以追蹤 exa-cel 對多種疾病指標和安全性的影響。

基因編輯治療具良好耐受性及有效性

另一家公司 Editas Medicine 公佈了來自 RUBY 試驗中接受治療的四名患者及 EdiTHAL 試驗中接受治療的患者的初步 EDIT-301 安全性和有效性數據。EDIT-301 使用 AsCas12a，一種新型、專有、高效、特異性的基因編輯核酸酶，以增加 HbF 的表達。

在 RUBY 試驗中，患者 1 和 2 在基因編輯療法 EDIT-301 治療後五個月達到正常血紅素水準，兩名患者分別在十個月和六個月的追蹤裡保持正常血紅素。而患者 3 和 4 分別在三個月和兩個月的追蹤裡發現總血紅素和胎兒血紅素增加，其軌跡與前兩名患者相似。自輸注以來，所有四名接受治療的患者沒有發生血管閉塞事件。

在 EdiTHAL 試驗中，患者表現出成功的嗜中性白血球和血小板植入水準，並且在輸注後一個半月，反應與前四位 RUBY 試驗中的患者反應相似。這些臨床試驗的早期結果以及 FDA 的接受申請案，代表基因編輯療法在 SCD 及 TDT 這兩種嚴重疾病上，為患者帶來一線曙光。

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參考資料：
1. https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/fda-accepts-biologics-license-applications-exagamglogene
2. https://ir.editasmedicine.com/news-releases/news-release-details/editas-medicine-announces-positive-initial-edit-301-safety-and