减重药物恐增加自杀风险？欧盟监管机关将扩大调查

欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）的安全委员会近日发出调查报告，表示由于相继发现 Ozempic 药物的使用患者出现自杀念头的个案，因此将会把更多类升糖素胜肽-1 受体促效剂（Glucagon-like peptide-1 agonists，GLP-1 agonists）纳入调查，从而找出潜在案例。EMA 正在审查的药物包括 Ozempic （Semaglutide）、Saxenda（liraglutide）以及 Wegovy（Semaglutide），适用于减重与治疗第 II 型糖尿病，均由诺和诺德公司（Novo Nordisk）生产。审查于 2023 年 7 月 3 日开始，预计将于 2023 年 11 月结束。

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GLP-1 糖尿病治疗药物与减重效果

GLP-1 药物模拟人体类升糖素胜肽-1（Glucagon-like peptide-1）的结构和功能，主要为注射形式给药，针对高血糖状态者，增加胰岛素分泌，以达到降血糖的效果，提供除目前广泛使用胰岛素注射的传统疗法外的新型疗法。有趣的是，多项研究指出了GLP-1 糖尿病治疗药物的减重“副作用”，但此种药效在非糖尿病患者中较为显著，此发现近一步促成美国食品药物管理局核准 GLP-1 药物用于长期体重控制用途．在药品日渐广泛的使用情形下，对于药物相关的不良案例数目也随之增加。

减重药品审查现况

上述状况最早由冰岛药品管理局发现，收到 liraglutide 和 semaglutide 药物使用者出现自杀念头或自残的报告后而启动审查。迄今，于 EMA 登记并进行分析约有 150 份可能存在自残与自杀念头案件的报告。值得留意的是，目前欧盟药物产品讯息中并未将自杀行为列为副作用。

Liraglutide 获批准用于减重，而 semaglutide 的传统批准用于治疗第 II 型糖尿病，但也用于适应症外减重治疗。两款药物均属于 GLP-1 类别，同样的案例也发生在礼来公司（Eli Lilly）生产的第 II 型糖尿病药物 Mounjaro，也在等待监管机关批准用于适应症外减重用药。

另外需特别说明的是，药物临床试验中，对药品的安全性做了不同的分级。目前 EMA 仅提出可能由药物引起新的不良事件，而非直接关连的不良反应，表示需要进一步的调查证据，以评估不良事件与用药的因果关联，现阶段无法断定 GLP-1 药物是否会直接引起相关不良事件。

减重药物触发自杀念头已有先例

科学界并非第一次发现减重药物可能与自杀念头相关，早在 2008 年就曾出现过一个案例，赛诺菲公司（Sanofi）旗下的减重药物 Acomplia 在获准于欧盟国家上市后，因为被发现与自杀念头相关而需要撤回，而且该药物最终也从未获得美国 FDA 核准。Acomplia 是针对抑制食欲机制的神经系统所开发之减重药物，透过阻断脑中的大麻碱受体（Cannabinoid receptor）而降低使用者的食欲。不过 Wegovy 等新型减重药物透过模仿肠道激素来调节食欲，而不是直接干扰大脑化学物质，而且在 Ozempic 与 Saxenda 的临床试验中已排除了有精神疾病史或近期曾有自杀行为的人。

除了上述事例，Orexigen Therapeutics 的减重药物 Contrave 以及 Vivus Inc 的 Qsymia 分别于 2014 年与 2012 年在美国获得批准，其标签上就带有关于自杀念头风险增加的警告，故临床用药前需审慎考虑用药对象的医疗背景。

延伸阅读：FDA 十年来核准首例！礼来糖尿病药物 GIP/GLP-1 受体活化剂获准

参考资料：
1. https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-statement-ongoing-review-glp-1-receptor-agonists
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9063254/
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551568/