減重藥物恐增加自殺風險？歐盟監管機關將擴大調查

歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）的安全委員會近日發出調查報告，表示由於相繼發現 Ozempic 藥物的使用患者出現自殺念頭的個案，因此將會把更多類升糖素胜肽-1 受體促效劑（Glucagon-like peptide-1 agonists，GLP-1 agonists）納入調查，從而找出潛在案例。EMA 正在審查的藥物包括 Ozempic （Semaglutide）、Saxenda（liraglutide）以及 Wegovy（Semaglutide），適用於減重與治療第 II 型糖尿病，均由諾和諾德公司（Novo Nordisk）生產。審查於 2023 年 7 月 3 日開始，預計將於 2023 年 11 月結束。

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GLP-1 糖尿病治療藥物與減重效果

GLP-1 藥物模擬人體類升糖素胜肽-1（Glucagon-like peptide-1）的結構和功能，主要為注射形式給藥，針對高血糖狀態者，增加胰島素分泌，以達到降血糖的效果，提供除目前廣泛使用胰島素注射的傳統療法外的新型療法。有趣的是，多項研究指出了GLP-1 糖尿病治療藥物的減重「副作用」，但此種藥效在非糖尿病患者中較為顯著，此發現近一步促成美國食品藥物管理局核准 GLP-1 藥物用於長期體重控制用途．在藥品日漸廣泛的使用情形下，對於藥物相關的不良案例數目也隨之增加。

減重藥品審查現況

上述狀況最早由冰島藥品管理局發現，收到 liraglutide 和 semaglutide 藥物使用者出現自殺念頭或自殘的報告後而啟動審查。迄今，於 EMA 登記並進行分析約有 150 份可能存在自殘與自殺念頭案件的報告。值得留意的是，目前歐盟藥物產品訊息中並未將自殺行為列為副作用。

Liraglutide 獲批准用於減重，而 semaglutide 的傳統批准用於治療第 II 型糖尿病，但也用於適應症外減重治療。兩款藥物均屬於 GLP-1 類別，同樣的案例也發生在禮來公司（Eli Lilly）生產的第 II 型糖尿病藥物 Mounjaro，也在等待監管機關批准用於適應症外減重用藥。

另外需特別說明的是，藥物臨床試驗中，對藥品的安全性做了不同的分級。目前 EMA 僅提出可能由藥物引起新的不良事件，而非直接關連的不良反應，表示需要進一步的調查證據，以評估不良事件與用藥的因果關聯，現階段無法斷定 GLP-1 藥物是否會直接引起相關不良事件。

減重藥物觸發自殺念頭已有先例

科學界並非第一次發現減重藥物可能與自殺念頭相關，早在 2008 年就曾出現過一個案例，賽諾菲公司（Sanofi）旗下的減重藥物 Acomplia 在獲准於歐盟國家上市後，因為被發現與自殺念頭相關而需要撤回，而且該藥物最終也從未獲得美國 FDA 核准。Acomplia 是針對抑制食慾機制的神經系統所開發之減重藥物，透過阻斷腦中的大麻鹼受體（Cannabinoid receptor）而降低使用者的食慾。不過 Wegovy 等新型減重藥物透過模仿腸道激素來調節食慾，而不是直接干擾大腦化學物質，而且在 Ozempic 與 Saxenda 的臨床試驗中已排除了有精神疾病史或近期曾有自殺行為的人。

除了上述事例，Orexigen Therapeutics 的減重藥物 Contrave 以及 Vivus Inc 的 Qsymia 分別於 2014 年與 2012 年在美國獲得批准，其標籤上就帶有關於自殺念頭風險增加的警告，故臨床用藥前需審慎考慮用藥對象的醫療背景。

延伸閱讀：FDA 十年來核准首例！禮來糖尿病藥物 GIP/GLP-1 受體活化劑獲准

參考資料：
1. https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-statement-ongoing-review-glp-1-receptor-agonists
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9063254/
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551568/