雷尼替丁（Ranitidine）曾經是常用於治療消化性潰瘍和胃酸倒流的藥物，以葛蘭素史克藥廠（GlaxoSmithKline，GSK）旗下的 Zantac（善胃得）為大宗。自 2020 年美國食品藥物管理局（FDA）因致癌疑慮而下令將含有雷尼替丁的產品全數下架，並建議消費者停止服用以來，距今已接近三年，可是風波並未隨這款曾在全球藥物市場叱吒一時的王牌胃藥下架停用而告終。
GSK 目前正面臨數萬起圍繞 Zantac 致癌風險而起的法律訴訟，另外彭博商業周刊（Bloomberg Businessweek）最近發表專題報導，當中披露了一些與訴訟相關且令人擔憂的問題，包括在雷尼替丁中含有可能致癌的不純物，其含量恐已達危險水平。尤有甚者，GSK 方面在過去 40 年來可能一直對此知情，卻選擇向公眾隱瞞，刻意淡化 Zantac 的潛在風險。
爽身粉致癌訴訟案新裁決出爐，嬌生（Johnson & Johnson）市值蒸發 170 億美元（基因線上國際版）雷尼替丁興衰簡史
雷尼替丁是一種組織胺 H2 受體拮抗劑（Histamine H2 receptor antagonist），作用於胃壁細胞以減少胃酸分泌，可用於治療胃潰瘍（Gastric ulcer）、十二指腸潰瘍（Duodenal ulcer）及胃食道逆流（Gastroesophageal reflux disease，又稱胃酸倒流）等胃腸道疾病，改善胃灼熱、胃痛等症狀。此外，雷尼替丁也可以搭配抗生素和元素鉍（Bismuth）的化合物來治療幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori）感染。
GSK 於 1981 年為雷尼替丁冠以 Zantac 的品牌名稱推出市場，該藥物於 1983 年獲美國 FDA 核准為治療急性十二指腸潰瘍的處方藥，後來又獲准應用於治療胃灼熱（Heartburn）。在短短數年間，雷尼替丁躍升為全球市場中的明星藥物。1988 年，Zantac 成為該年全球最暢銷的藥物，也是當時少有年銷售額能突破 10 億美元的藥物。到了 1989 年，其市值更超越 20 億美元，成為史上最賺錢的藥物之一。1996 年，美國 FDA 批准 Zantac 為非處方藥（Over-the-counter medication），令該藥物穩坐胃灼熱藥物市場的領導地位。1997 年，雷尼替丁在美國的專利到期，多家藥廠把握時機推出學名藥（Generic drug）加入市場競爭。
多年來雷尼替丁在市場上雄霸一方，少有發現重大安全問題。直到 2019 年，一個獨立實驗室通知美國 FDA，表示在雷尼替丁中發現「對人類很可能致癌」（Probably carcinogenic to humans）的不純物 N-亞硝基二甲胺（N-Nitrosodimethylamine，NDMA），觸發監管當局對雷尼替丁展開調查。同年 10 月，美國 FDA 表示在含雷尼替丁的藥物樣本中檢出 NDMA，其含量更達到「不能接受的水平（unacceptable levels）」。與此同時，多家藥廠也有所跟進，自行將含有雷尼替丁的產品下架。直到 2020 年 4 月，美國 FDA 正式發出聲明，下令製造商將含有雷尼替丁的藥品全面下架，並建議消費者停止服用，歐盟屬下的歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）在該月底亦提出相同建議，而台灣食品藥物管理署則於同年 8 月起全面禁用。
胃藥竟含潛在致癌物，長久擺放更導致超標
人類的食物和飲用水中經常都會含有微量 NDMA，所以從飲食中攝取 NDMA 並不罕見，而其含量也不足以令患癌風險增加。然而，人類如果持續接觸較高含量的 NDMA，就有可能會導致患癌機率增加。事實上，科學家在藥物開發過程中也經常會使用 NDMA 來誘導小鼠產生腫瘤。在 FDA 要求下架 Zantac 的聲明中，除了對在藥品中發現潛在致癌物一事表示憂慮之外，更提到局方在後續測試中發現 Zantac 樣本中的 NDMA 含量會隨藥品存放時間延長而增加，若果儲存溫度較高，升幅會更為顯著。這些情況可能會使藥品中的 NDMA 含量超過可接受的每日攝入量限制。
根據彭博周刊的報導，FDA 在其中一個非處方的 Zantac 樣本中檢出 357 奈克（nanogram，符號為 ng）的 NDMA，是建議的可接受水平（96ng）的接近 4 倍。尤有甚者，在最初測試的五個月後，同一產品中的 NDMA 含量更升至 931ng。
風波未因藥物下架而平息，GSK 恐面臨大量法律訴訟
雖然含有雷尼替丁的胃藥已在全球陸續下架停售，但是當中涉及的連串風波似乎未有平息的跡象。法律訴訟在全美各地不斷湧現，不少人聲稱在服用 Zantac 後患上癌症，並因而向藥廠提告。代表其中一名患癌原告的律師 Brent Wisner 更表示，他持有的一顆 Zantac 藥丸 NDMA 含量竟超過 3,000ng。
彭博周刊的文章又提到在過去 40 年裡，不論是 GSK 本身的科學家還是獨立研究人員，都曾經就 Zantac 含有潛在致癌物一事向該公司發出警告。可是 GSK 並沒有正視此事，並且利用「有缺陷的研究（flawed research）」來淡化風險，也沒有設法改善藥品的供應鏈或儲存程序以處理問題。
GSK 方面一直堅稱沒有可靠證據指出雷尼替丁會導致增加任何類型癌症的風險，又否認在雷尼替丁的安全性數據上有所隱瞞。另外在去年 12 月，美國佛羅里達州一名聯邦法官以沒有廣泛的證據表明雷尼替丁與癌症有關為理由，駁回了數千起與 Zantac 相關的癌症索償訴訟。然而，由於這項聯邦裁決對州法院不具約束力，因此 GSK 仍然需要面對積壓在全美各州數以萬計的索償案件，估計需要耗時多年才能解決。再者，後來加入胃灼熱藥物市場，有份銷售雷尼替丁學名藥的幾家製藥大廠，包括輝瑞（Pfizer）和賽諾菲（Sanofi）等都因藥品的致癌疑慮而正面臨類似的法律訴訟。
延伸閱讀：FDA 與EMA 曾懷疑Ranitidine 胃藥致癌？GSK 發聲明宣稱無關聯性！參考資料：
1. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-requests-removal-all-ranitidine-products-zantac-market
2. https://www.bloomberg.com/news/features/2023-02-15/zantac-cancer-risk-data-was-kept-quiet-by-manufacturer-glaxo-for-40-years#xj4y7vzkg
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9305479/
4. https://www.reuters.com/article/us-health-fda-heartburn-timeline-idUSKBN1X014E
5. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-updates-and-press-announcements-ndma-zantac-ranitidine
6. https://www.fda.gov.tw/tc/site.aspx?sid=11018&r=347822422
7. https://www.theguardian.com/business/2022/dec/07/gsk-shares-surge-as-us-judge-dismisses-zantac-cancer-claims
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