血友病基因疗法东山再起，2022 年向 FDA 送交核准申请

血友病为性联遗传缺乏凝血因子造成的疾病，容易出现关节的自发性出血症状。依照患者缺乏的凝血因子类型，可分为 A、B 型血友病，A 型缺乏的第八凝血因子（factor VIII），B 型则是缺乏第九凝血因子（factor IX）；两者盛行率分别约为 1/5,000、1/30,000。

近期由荷兰基因疗法公司 uniQure 与美国 CSL Behring 合作，公布一项 B 型血友病大型基因疗法试验结果，显示接受该疗法后 18 个月可达不劣性（non-inferiority）主要试验终点，此外在改善患者的出血症状功效上，也证实比标准疗法更有效。

HOPE-B 试验结果

该项临床试验 HOPE-B 从 2018 年开始执行，追踪 53 名 B 型血友病患者接受单剂基因疗法 etranacogene dezaparvovec 后 18 个月疗效。该疗法运用腺相关病毒载体（AAV），将可转录出患者缺乏的第九凝血因子基因传递患者体内。

结果指出，接受治疗 6 个月后患者凝血蛋白浓度可达正常标准 39%；18 个月后，浓度仅略降至 36.9%，等同于轻度血友病的凝血蛋白浓度高标，显示该疗法耐久性效果。两公司预计于 2022 上半年向 FDA 送交核准申请。

HOPE-B 试验于 2018 年开始执行时原先招募 54 名受试者，但因传出 1 名受试者出现肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）严重不良事件。有质疑者认为这与 AAV 载体有关，FDA 也于 2020 年底介入暂停该试验。

今年 4 月，FDA 宣布解除该项禁令。UniQure 宣称独立审查后确认，该患者的肿瘤全基因体定序带有的基因突变，并未出现与载体病毒的基因融合现象。此外，基因表现分析也指出患者肿瘤组织附近的细胞已有癌前（precancerous）症状，也就是在接受治疗前就有高机率罹患肝细胞癌。

Etranacogene dezaparvovec 为荷兰公司 uniQure 所开发的血友病基因疗法，该公司于 2020 年 6 月与 CSL Behring 签订授权协议。 CSL Behring 支付预付款及里程碑金总金额高达 20.5 亿美金，取得该疗法全球授权。