长生不老是人类的梦寐以求的梦想，举凡秦始皇、汉武帝、埃及王到现代人也都极力追求。在过去的一个世纪里，平均寿命已经大幅提升，虽然长生不老仍然遥不可及，但许多科学家认为重点不再是延长寿命，而是让人类将能够减缓老化并过上更健康的生活。近年来，科学家也陆续发现抗老化的关键因子，老迈小鼠喝下含菸碱酰胺单核苷酸（nicotinamide mononucleotide, NMN）的水之后，能改善能量代谢，防止老化相关的小鼠骨密度和眼睛功能丧失。此外，一种用于治疗第 2 型糖尿病药物 metformin 也被证实延缓秀丽隐杆线虫（C.elegans）老化，以及服用 metformin糖尿病的患者，反而比健康人活得更久，现在美国 FDA 也核准 metformin 延缓老化的人体试验（Targeting Aging with Metformin, TAME）。
近日，由 Brown 大学研究团队刊登于《Nature》的全新研究指出，一种廉价的抗爱滋病毒（HIV）药物 Lamivudine能减少发炎和长期与阿兹海默症的发炎症状，以及延缓与神经退行性疾病相关的其他老化迹象。
该研究团队将 Lamivudine 投药于 26 个月大的小鼠（约人类 75 岁）后，小鼠的第一型干扰素（type-I interferon, IFN-I）反应和发炎症状明显减少。当他们投药于 20 个月大的小鼠时，观察到小鼠的脂肪、肌肉损失和肾脏疤痕也明显降低。他们也测试其余五种 HIV 药物中，其中Lamivudine 投药于小鼠的反应最好，副作用也最少。
该研究团队进一步在老化人类和衰老老鼠的细胞中发现，一种反转录转座子（retrotransposon）L1 （或称 LINE-1） 不再复制并且诱发第一型干扰素反应，进而诱导邻近细胞的发炎。Lamivudine 能抑制老化细胞中的反转录转座子活性。
反转录转座子是一种跳跃基因，构成几乎一半哺乳动物基因体的重复单元。它们与古老的反转录病毒类似，它们能先转录成 mRNA ，再反转录成新的 cDNA，并且插入细胞基因体的其他部分。正常细胞将它们卷成一种称为异染色质（heterochromatin）的紧密构象，将反转录转座子保持在包裹状态，进而严格抑制和调控反转录转座子活性。但随着细胞老化，该防御机制会松动，导致反转录转座子出现，可能导致癌症、与阿兹海默症、第 2 型糖尿病、巴金森氏症、黄斑部病变、关节炎等老化相关疾病。
该研究团队希望能够开发出一种专门针对 L1 反转录转座子的抑制剂。为了能够开发出副作用最小的特殊治疗性策略，他们也必须清楚解析 L1 反转录转座子的分子结构，同时他们还希望能开发出标靶 L1 反转录转座子的其它药物。
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1. Nature, 2019 DOI: 10.1038/s41586-018-0784-9
2. https://www.asianscientist.com/2018/08/print/nmn-metformin-longevity-pill/
3. https://news.brown.edu/articles/2019/02/aging
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