随着基因检测使得精准医疗大幅迈步，医师依据病人基因特性能及早确立诊断，并投以适合的个人化治疗选项。以全球发生率第一高、也高居台湾妇女癌症第一位的“乳癌”来说，不论是有乳癌家族史的高风险族群或是已罹病病人，都能因基因检测受益。
“借由乳癌基因检测，可以尽早筛检出带有 BRCA 基因突变、遗传性乳癌的可能罹病者。如果是已罹病、已经接受治疗的病人，基因检测则能帮助分析药物反应、抗药性机制。”义大医院一般外科魏敬庭医师介绍乳癌基因检测的两大用途。
荷尔蒙阳性、HER2 阴性为最常见乳癌分型
根据国民健康署统计，2020 年新增乳癌病例中约有 30% 年龄低于 50 岁，45-69 岁之间为好发年龄。常见乳癌亚型是依据 3 种基因表现分类，包含荷尔蒙受体 ER（雌激素受体）、PR（黄体激素受体），以及 HER-2（人类表皮生长因子受体），各类亚型的预后与治疗策略有所差异。
在台湾，所有新诊断乳癌族群有 70% 都属于荷尔蒙阳性、HER-2 阴性（HR+/HER2-）亚型，近 5 年比例更有逐步上升趋势。
魏医师介绍 HR+/HER2- 亚型现阶段的治疗主轴，是荷尔蒙药物结合标靶药 CDK4/6 抑制剂，而随着药物改良进展，荷尔蒙阳性族群普遍治疗情形良好，治疗周期相较其他亚型的延续得久，例如相比于棘手的三阴性乳癌（triple-negative breast cancer）存活期更长。但即使如此，荷尔蒙阳性族群可能因在治疗过程中产生抗药性反应、或者疏于筛检追踪，多年后仍面临晚期复发与远端转移的风险。
藉基因检测的精准治疗与时间赛跑！
“针对 HR+/HER2- 的治疗目标，目前是采取‘堆叠’模式”魏医师进一步解释，“堆叠”指的是第一阶段先透过荷尔蒙药物控制疾病，使病人生活品质顺利维持 3 年左右。下一阶段随着服药产生抗药性，而且也借由基因检测确定带有特定突变，再转换到下一代标靶药，约可再叠加一年的疾病无恶化时间，借由堆叠策略尽可能与时间赛跑。
因此在治疗转换过程中，确定病人带有何种基因突变、以相应调整用药是相当重要的环节。基因检测的采检方式可以直接取自肿瘤组织，或者在不易取得检体条件下，以液态切片检测进行。
HR+/HER2- 转移性乳癌病人常见的基因突变型态有 ESR1、TP53、PIK3CA。ESR1 是荷尔蒙治疗诱发的后天突变，会造成抗药性机转。TP53 则是抑制肿瘤生长的基因，突变会导致肿瘤异常增生。ESR1、TP53 两突变发生机率都大约是 10~20%。
转移性乳癌更常出现的是 PIK3CA 突变，发生率达 30-40%，其在 HER2+ 族群发生率约 30%、三阴性乳癌 10%。近年美国 FDA 已有核准针对 PIK3CA 突变的 PI3K 抑制剂药物上市，因此一旦经检测确定带有 PIK3CA 突变就能尽快精准投药，以延长下一线治疗时间。
减少试错与成本，带来后线治疗契机
“基因检测在乳癌治疗上扮演的角色是减少试错。”
魏医师总结道，尽管乳癌用药进展快、国际上治疗指引渐趋完整，但针对转移性乳癌已使用过第一线标准治疗者，后续的治疗选项仍没有那么明确。因此下一阶段特别需要进行基因检测，判断是否带有 PIK3CA 突变，若有，这类族群接受 PI3K 抑制剂平均可维持 11-12 个月无恶化存活期；若没有，则尽快再转移到下一线化疗。魏医师也提醒不论何种乳癌族群，持续定期追踪与治疗都是维持生活品质的最佳管道。
延伸阅读：基因检测成治疗利器！有效预防遗传性乳癌及抗药性基因突变©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
