美国 FDA 宣布将更新 3 款 JAK 抑制剂药物的黑盒警示（black box warning），警告用药会增加患者心脏病、中风等心脏疾病、癌症、血栓甚至死亡的副作用机率。而这 3 款药物分别是辉瑞的 tofacitinib（Xeljanz）、礼来制药的 baricitinib（Olumiant）与艾伯维的 upadacitinib（Rinvoq）。
抑制免疫过激反应，但副作用也严重
JAK 抑制剂常作为发炎疾病与自体免疫疾病的 2 线用药，透过标靶 JAK 抑制免疫系统的过激反应，但免疫系统活动降低却也可能增加感染传染性疾病、癌症、血栓等症状，副作用相较大多药物来得严重。也因如此，JAK 抑制剂的核准进度常受到 FDA 延后，核准后也会标上黑盒警示。
辉瑞 Xeljanz 的安全性大型试验
辉瑞的 Xeljanz 最早于 2012 年核准，可 2 线治疗类风湿关节炎患者。当时 FDA 要求辉瑞后续启动大型安全性的临床试验，比对 Xeljanz 与肿瘤坏死因子阻断剂（TNF blockers）治疗类风湿关节炎患者的功效与安全性。
试验招募约 4,362 位 50 岁以上，且具心血管健康风险的受试者。其中 1,455 位使用低剂量 5 mg 的 Xeljanz，1,456 位使用高剂量 10 mg 的 Xeljanz，剩下的 1,451 位使用肿瘤坏死因子阻断剂。
高剂量、低剂量皆增加死亡与血栓风险
2019 年 2 月，试验发现高剂量的 Xeljanz 会增加患者死亡与肺部出现血栓的风险，FDA 也在同年 7 月认定该药物会有这 2 种副作用。而在 2021 年 2 月，FDA 在试验初步数据中看到 Xeljanz 会增加心脏疾病与癌症的副作用发生率。
日前 FDA 审核完该试验数据，指出不只高剂量会增加死亡与血栓机率，低剂量也会，所以 FDA 将更新 Xeljanz 的黑盒警示警示。
Xeljanz 另外也在 2017 年核准 2 线治疗关节疼痛、肿胀与干癣性关节炎（Psoriatic arthritis），2018 年核准治疗溃疡性大肠炎（Ulcerative colitis）。
Olumiant、Rinvoq 因机制类似也新增警告
值得注意的是，礼来制药的 Olumiant 与艾伯维的 Rinvoq 并未出现在辉瑞的安全性试验中，但 FDA 评估因 Olumiant、Rinvoq 与 Xeljanz 的运作机制类似，所以可能出现类似风险，所以最终决议也将这 2 项药物加上黑盒警告，而这可能影响到药物销售的结果。
延伸阅读：胜过赛诺菲、再生元畅销药！辉瑞异位性皮肤炎口服药 3 期临床解析参考资料：
1. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requires-warnings-about-increased-risk-serious-heart-related-events-cancer-blood-clots-and-death
2. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/initial-safety-trial-results-find-increased-risk-serious-heart-related-problems-and-cancer-arthritis
3. https://www.fda.gov/safety/medical-product-safety-information/xeljanz-xeljanz-xr-tofacitinib-drug-safety-communication-initial-safety-trial-results-find-increased
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