輝瑞、禮來、艾伯維 JAK 抑制劑新增黑盒警示!FDA 警告心臟疾病、血栓、癌症風險

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美國 FDA 宣布將更新 3 款 JAK 抑制劑藥物的黑盒警示(black box warning),警告用藥會增加患者心臟病、中風等心臟疾病、癌症、血栓甚至死亡的副作用機率。而這 3 款藥物分別是輝瑞的 tofacitinib(Xeljanz)、禮來製藥的 baricitinib(Olumiant)與艾伯維的 upadacitinib(Rinvoq)。

抑制免疫過激反應,但副作用也嚴重

JAK 抑制劑常作為發炎疾病與自體免疫疾病的 2 線用藥,透過標靶 JAK 抑制免疫系統的過激反應,但免疫系統活動降低卻也可能增加感染傳染性疾病、癌症、血栓等症狀,副作用相較大多藥物來得嚴重。也因如此,JAK 抑制劑的核准進度常受到 FDA 延後,核准後也會標上黑盒警示。

輝瑞 Xeljanz 的安全性大型試驗

輝瑞的 Xeljanz 最早於 2012 年核准,可 2 線治療類風濕關節炎患者。當時 FDA 要求輝瑞後續啟動大型安全性的臨床試驗,比對 Xeljanz 與腫瘤壞死因子阻斷劑(TNF blockers)治療類風濕關節炎患者的功效與安全性。

試驗招募約 4,362 位 50 歲以上,且具心血管健康風險的受試者。其中 1,455 位使用低劑量 5 mg 的 Xeljanz,1,456 位使用高劑量 10 mg 的 Xeljanz,剩下的 1,451 位使用腫瘤壞死因子阻斷劑。

高劑量、低劑量皆增加死亡與血栓風險

2019 年 2 月,試驗發現高劑量的 Xeljanz 會增加患者死亡與肺部出現血栓的風險,FDA 也在同年 7 月認定該藥物會有這 2 種副作用。而在 2021 年 2 月,FDA 在試驗初步數據中看到 Xeljanz 會增加心臟疾病與癌症的副作用發生率。

日前 FDA 審核完該試驗數據,指出不只高劑量會增加死亡與血栓機率,低劑量也會,所以 FDA 將更新 Xeljanz 的黑盒警示警示。

Xeljanz 另外也在 2017 年核准 2 線治療關節疼痛、腫脹與乾癬性關節炎(Psoriatic arthritis),2018 年核准治療潰瘍性大腸炎(Ulcerative colitis)。

Olumiant、Rinvoq 因機制類似也新增警告

值得注意的是,禮來製藥的 Olumiant 與艾伯維的 Rinvoq 並未出現在輝瑞的安全性試驗中,但 FDA 評估因 Olumiant、Rinvoq 與 Xeljanz 的運作機制類似,所以可能出現類似風險,所以最終決議也將這 2 項藥物加上黑盒警告,而這可能影響到藥物銷售的結果。

延伸閱讀:勝過賽諾菲、再生元暢銷藥!輝瑞異位性皮膚炎口服藥 3 期臨床解析

參考資料:
1. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requires-warnings-about-increased-risk-serious-heart-related-events-cancer-blood-clots-and-death
2. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/initial-safety-trial-results-find-increased-risk-serious-heart-related-problems-and-cancer-arthritis
3. https://www.fda.gov/safety/medical-product-safety-information/xeljanz-xeljanz-xr-tofacitinib-drug-safety-communication-initial-safety-trial-results-find-increased

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