默沙东（MSD，美、加地区称 Merck）旗下癌症药物 Keytruda 多年蝉联前 10 大畅销药物，已获得 FDA 核准治疗超过 30 种适应症。Keytruda 的 2021 年销售额 172 亿美金，名列全球所有药物第 4，仅次于辉瑞（Pfizer）、莫德纳（Moderna）的新冠疫苗，以及艾伯维（AbbVie）的免疫药物 Humira。
3 月 15 日，默沙东接连释出两则与 Keytruda 有关消息：默沙东将与澳洲公司 Imugene 共同进行试验，以 Keytruda 联合疗法治疗胃癌；另一方面，默沙东则宣布 Keytruda 与 Lynparza 合并治疗转移性去势疗法无效前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC）的成效不佳，因此将中止与阿斯特捷利康（AstraZeneca）合作的 3 期试验。
基因线上年度精选！2021 年 FDA 核准 10 大新药联手 Imugene 以 Keytruda 联合疗法治疗胃癌
默沙东此次与 Imugene 合作的 2 期试验 nextHERIZON，会以 Imugene 旗下的 B 细胞免疫活化疗法 HER-Vaxx，联合默沙东的 PD-L1 抑制剂 Keytruda，治疗 HER-2 阳性胃癌患者，评估联合治疗组合安全性与有效性。
HER-Vaxx 透过诱导患者 B 细胞产生抗体，抗体会标靶癌细胞表面的 HER-2 受体，达到抑制肿瘤生长的作用。HER-Vaxx 已陆续在日本、中国、韩国等地取得专利许可。
终止与 Lynparza 合并治疗前列腺癌试验
默沙东与阿斯特捷利康自 2017 年签订 Keytruda、Lynparza 的合并疗法试验。Lynparza 是一种 PRAP 抑制剂，也是 FDA 首款核准的 PRAP 抑制剂，目前适应症包含卵巢癌、BRCA 突变乳癌、BRCA 突变的转移性胰脏癌等。3 月 11 日 Lynparza 才刚获准成为唯一一个能治疗 BRCA 突变、HER-2 阴性的早期乳癌疗法。
此次双方公布 Keytruda、Lynparza 3 期试验 KEYLYNK-010 期中分析，显示 mCRPC 患者接受两种药物合并治疗，相较控制组以 Zytiga 或 Xtandi 治疗，没有显著改善整体存活率（OS），未达到主要试验终点。合并治疗组的另一项主要临床试验终点，放射影像无恶化存活时间（radiographic progression-free survival）也未达标。
安全性方面，Keytruda、Lynparza 合并治疗与先前 2 期试验结果一致，但相较控制组发生与药物有关的严重不良反应机率较高。基于这些负面结果，默沙东已决议终止该试验。
目前默沙东仍在进行多项 Keytruda 的单独治疗或合并疗法试验，此次终止的 KEYLYNK-010 是少数合并使用 Keytruda、Lynparza 治疗方案，除了前列腺癌外，其他试验适应症涵盖晚期肺癌、卵巢癌和三阴性乳癌等。
延伸阅读：Keytruda 神对手？赛诺菲、 再生元肺癌免疫疗法提早 2 年达到三期试验终点参考资料：
1. https://www.imugene.com/news/2022/3/15/imugene-announces-clinical-trial-collaboration-with-merck-amp-co-inc-kenilworth-nj-usa-to-evaluate-her-vaxx-in-combination-with-pembrolizumab-for-treatment-of-gastric-cancer
2. https://www.merck.com/news/merck-announces-keylynk-010-trial-evaluating-keytruda-pembrolizumab-in-combination-with-lynparza-olaparib-in-patients-with-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-to-stop-for-f/
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
