基因線上隆重推出，讀者票選年度備受期待的生物技術出爐了！最受矚目 3 項主題涵蓋 mRNA 技術、基因編輯、以及細胞療法。本篇首先介紹今年快速進展的 mRNA 疫苗，以及圍繞 RNA 科技發展的 RNAi、環形 RNA 等相關技術。
2020 年 12 月，輝瑞 ( Pfizer ) 和 BioNTech 的疫苗 BNT162b2 ，為第一個獲美國 FDA 緊急授權許可的新冠藥物，今年 8 月也正式獲得完全核准；一年後，於 12 月 22 日美國再度批准了輝瑞製造的口服抗病毒藥物，為全球首個採取家用口服治療的國家，供 12 歲以上人士使用。
mRNA 的特性加速了疫苗的開發與推廣
回顧全球疫苗發展史，由於 BNT162b2 在研發進度與公衛防治的亮眼成績，大幅推進 mRNA 疫苗的發展速度。mRNA 疫苗優勢在於可在活體外大量製造 mRNA ，並能在人體細胞內轉譯出模擬抗原的蛋白質，例如透過生成模擬新冠病毒表面的棘蛋白，達到誘發人體產生對應抗體的預防效果。
而 mRNA 單股不穩定結構，也透過脂質奈米顆粒（lipid nanoparticle, LNP）包覆，可以順利運送進人體。簡單來說，現在 mRNA 疫苗可的技術已經進步到不需要細胞培養，加上 mRNA 半衰期短且為單股遺傳的特性，降低了改變人體 DNA 的風險。
病毒 RNA，狹持宿主細胞蛋白質功能？（基因線上國際版）廣泛的客製化 RNA 疫苗應用場域
mRNA 疫苗運作原理可以應用於癌症免疫療法，mRNA 疫苗能訓練人體免疫系統識別癌細胞表面的蛋白質，進而攻擊、抑制癌細胞增生。
在理想的狀況下，客製化 RNA 疫苗將可以針對個別病患差異，開發精準的免疫療法。但實務上，腫瘤細胞不像新冠病毒有明確的單一抗原，當免疫系統被疫苗誘導活化後，能夠結合病毒表面的特定抗原發揮作用；相反的，腫瘤細胞的抗原靶點很複雜，甚至有的癌細胞會閃躲免疫系統攻擊、腫瘤微環境也會關閉免疫機制，都使得癌症疫苗的臨床進展大幅受限。
儘管有上述限制，許多 RNA 技術與相關的投資也趁勢而起。例如： saRNA 與 eRNA 。目前國際上已有運用自我擴增 RNA（self-amplifying RNA, saRNA）的 mRNA 新冠疫苗在進行臨床試驗。而環狀 RNA（endless RNA, eRNA）則因環形特殊構造，相關發展更令人期待。
環狀 RNA的環形構造沒有起始點與終點，使它不易被免疫系統攻擊，因此可長時間保持穩定性、延長治療時效；eRNA 也具有轉譯功能模組化的特性，可以生產各式胜肽、酵素、抗體，更可作用在細胞內外，應用場景相當廣泛。
環狀 RNA 由催生莫德納（Moderna）的生技創投 Flagship Ventures ，所成立的 RNA 技術平台公司 Laronde 研發，內嵌有核糖體，不論在生物體內外都能隨時啟動轉譯蛋白質的功能，可以靈活調控蛋白質轉譯的時間點，且 eRNA 不會遺傳給子代，可以研發成風險較低的基因編輯技術。 Laronde 在 2021 年 8 月底宣佈完成 4.4 億美金 B 輪融資，預計 10 年推 100 項運用 eRNA 的產品上市。
RNA 干擾技術，治療複雜致病機轉的商機可期
既然提到 RNA 技術，就不得不提著名的非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）治療領域。根據統計數據，全球共有 4.44 億 NASH 患者，甚至訂定 6 月 10 日為國際非酒精性脂肪肝炎日（NASH Day），可見其影響人類健康甚鉅。近期，揚森（Janssen Pharmaceuticals, Inc.，Janssen）與葛蘭素史克（GlaxoSmithKline，GSK）兩大藥廠宣布投入針對 NASH 的 RNA干擾（RNA interference，RNAi）研發治療。
NASH 通常為無症狀，或僅出現非典型 NASH 症狀，因此難以診斷。自 1980 年首個病例被提出後， NASH 治療藥物就持續發展，全球市場預估到了 2027 年將達到 540 億美元，開發重點為逆轉 NASH 並停止或逆轉肝臟纖維化，許多藥廠也相繼投入以因應 NASH 未被滿足的醫療需求，不過皆陸續宣告失敗，目前並未有經完全核准的治療藥物上市。
目前僅百靈佳殷格翰 ( Boehringer Ingelheim ) 的 GLP-1／胰高血糖素雙重促效劑（GLP-1/glucagon dual agonist， BI 456906）與歌禮製藥 ( Ascletis Pharma Inc ) 的 ASC42 ( FXR 激動劑) ，獲得美國 FDA 快速審查（Fast Track Designation) 的資格。
接下來，基因線上也將介紹基因編輯、細胞療法 2 項精彩可期生物技術，以及彙整年度 IPO、M&A，與讀者回顧 2021 年國際生醫重要進展，請持續鎖定關注！
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