扬森药厂（Janssen Pharmaceuticals, Inc.，Janssen）与葛兰素史克药厂（GlaxoSmithKline，GSK）分别在最近一周内宣布投入由美国药厂Arrowhead Pharmaceuticals 非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）领域RNA干扰（RNA interference，RNAi）治疗研发，其实两家药厂皆早已于2018年就与Arrowhead签订合作协议。
开发路程多舛的 NASH 药物
最早在1980年梅约诊所提出临床病例后，NASH 治疗药物就持续发展，全球市场预估到了2027年将达到540亿美元，开发重点为逆转 NASH 并停止或逆转肝脏纤维化，诸多药厂投入研发，不过皆陆续宣告失败，目前并未有经批准的治疗药物上市。
近期值得一提的是2019年吉利德药厂（Gilead）F4 纤维化三期试验与 F3 桥状纤维化晚期临床试验接连失败后，2020 年时首款NASH药物obeticholic acid（OCA）也遭美国食品药物管理局（FDA）拒绝加速批准。
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开发 NASH 治疗药物面对临床数据差异瓶颈
研究领域面临的问题是临床试验结果与临床前数据之间的巨大差异，由于NASH疾病病理的复杂性，需要建立一个与临床相关的NASH模型研究其发病机转及药物评估。
为此，FDA也发布临床药物开发指南2021年更新版本，包括II期药物开发、III期临床试验应纳入/排除条件，以及最重要的预测临床效益的替代疗效终点。鼓励进行概念性验证试验，非侵入性疾病特异性生物标记、AST与ALT常规指标、医学影像评估等，均可作为终点；而III期临床试验预备纳入的患者应有组织学上的诊断，并排除酒精性脂肪肝及病毒性肝炎等。
参考资料：
- https://finance.yahoo.com/news/arrowhead-announces-jnj-75220795-development-140000793.html
- Drenth, J., & Schattenberg, J. M. (2020). The nonalcoholic steatohepatitis (NASH) drug development graveyard: established hurdles and planning for future success. Expert opinion on investigational drugs, 29(12), 1365–1375. https://doi.org/10.1080/13543784.2020.1839888
- Peng, C., Stewart, A. G., Woodman, O. L., Ritchie, R. H., & Qin, C. X. (2020). Non-Alcoholic Steatohepatitis: A Review of Its Mechanism, Models and Medical Treatments. Frontiers in pharmacology, 11, 603926. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.603926
- https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/regulatory-perspectives-development-drugs-treatment-nash-01292021-01292021
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