瑞士製藥大廠諾華（Novartis）於近期公佈美國食品藥物管理署（FDA）已核准 Tafinlar（dabrafenib）與 Mekinist（trametinib）聯合療法用於治療小於一歲兒童的低級神經膠質瘤（low-grade glioma, LGG），成為該療法的第六個核准適應症。值得一提的是，此次核准迎來首個，也是唯一一個獲准可用於治療一歲 BRAF V600E 基因突變所致的低級膠質瘤的藥物。
Tafinlar ＋Mekinist 聯合療法核准適應症再增一
LGG 為最常見的兒童腦瘤，約15-20% 的患者是由於 BRAF V600E 基因突變所致。儘管與高級神經膠質瘤（high-grade gilomas）相比，LGG 生長速度較緩慢，但由於目前仍未有明確的治療指引，導致患者的治療選擇仍有限。
諾華旗下的 Tafinlar 與 Mekinist 聯合療法的藥物原理為透過阻斷 BRAF 和 MEK 激酶所釋放的腫瘤生長訊號，進而減緩腫瘤增生。自開發以來，此聯合療法已透過多達 20 筆進行中與完成的臨床試驗中深入研究，涉及超過 6000 名 BRAF（v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1）陽性患者的治療。目前 Tafinlar 與 Mekinist 聯合療法已獲美國 FDA 核准可用於治療多項實體腫瘤，包含黑色素瘤、甲狀腺癌及肺癌等，並已治療超過 20 萬兒童患者。
此次核准為該聯合療法的第六項適應症，用於治療 BRAF V600E 基因突變、且需要系統係治療的一歲（含）以上 LGG 患者。FDA 核准的基準為第 2/3 期臨床試驗 TADPOLE 的結果，該研究顯示患者在接受聯合療法治療後的整體緩解率（overall response rate, ORR）高達 47%，相比之下，接受化療的患者 ORR 則為 11%；此外，Tafinlar ＋Mekinist 聯合療法的無進展存活期（progression-free survival, PFS）的中位數為 20.1 個月，化療則為 7.4 個月。根據臨床試驗所觀察到的安全性與其他已獲准適應症的臨床試驗結果相同，最常見的不良反應包含發熱（pyrexia ）（68%）、起皮疹（51%）、頭痛（47%）、嘔吐（34%）及骨頭肌肉痛（34%）等。
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