Novellus 攜手 Tempus 加速 BRAF 抑製劑臨床試驗
近日，以色列新藥公司 Novellus 決定與醫療 AI 新創 Tempus 合作，盼提升受試者人數，以加快其 BRAF 抑製劑臨床試驗的進行。
先前，Novellus 於6月從第一三共（Daiichi Sankyo）子公司 Plexxikon 獲得了其 BRAF 抑製劑 PLX8394。該公司目前正在招募患者進入第 1/2a 期臨床試驗，以治療晚期無法切除的實體瘤患者。雖然正在進行治療 BRAF V600 突變的黑色素瘤、肺癌和大腸癌患者的第 1/2a 期臨床試驗，但 Novellus 希望招募那些沒有針對性治療方法的患者，例如腦膠質瘤患者 BRAF V600 突變和患有非 V600 突變的實體瘤患者。
Novellus 透過 Tempus 的 TIME Trial 網路平台，來分析癌症患者的分子和臨床數據，並將其與試驗相匹配。該平台已包含 50 多個提供商聯絡網和 2500 名腫瘤科醫生。
BRAF 是致癌基因
BRAF 是一種致癌基因（ongene），其產生的 B-Raf 蛋白平時參與細胞分裂、分化，和各種荷爾蒙分泌的功能。當 BRAF 驅動癌細胞的形成，並幫助它生長和擴散，常見於大腸癌、甲狀腺癌、黑色素瘤，與非小細胞肺癌（NSCLC）等癌症中。在各種突變類型中，又以 V600E 的比例最高，可達 80% 以上。
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根據 Coherent Market Insights 預估，2020年的全球 BRAF 抑製劑市場總值約9.248億美元，預計在 2027 年成長到 16.513 億美元，複合年增長率約為 8.6％。
目前已核准上市的 BRAF 抑制劑包含 Vemurafenib、Dabrafenib、Cobimetinib、Encorafenib、Trametinib 等。
| 學名 | 商品名 | 藥廠 | 適應證（BRAF V600E 突變） |
| Vemurafenib | Zelboraf | Roche | 黑色素瘤 |
| Cobimetinib | Cotellic | Roche | 黑色素瘤 |
| Dabrafenib | Tafinlar | Novartis | 黑色素瘤、NSCLC、甲狀腺癌* |
| Trametinib | Mekinist | Novartis | 黑色素瘤、NSCLC、甲狀腺癌* |
| Encorafenib | Braftovi | Pfizer | 突變大腸直腸癌* |
*美國 FDA 已核准適應症，台灣食藥署尚未核准。
目前許多新型 BRAF 抑製劑正在廣泛研究和開發中，以治療轉移性癌症的新藥。其中，中國百濟神州（BeiGene）的實驗性 BRAF 抑制劑 lifirafenib（BGB-283）已進行多項治療 BRAF 基因突變和KRAS / NRAS基因突變的臨床試驗。根據 2020 年 5 月的臨床數據顯示，在 KRAS 突變的 NSCLC 以及 BRAF 突變的黑色素瘤、甲狀腺癌和卵巢癌中，lifirafenib 顯示不錯的治療效果。
另外，以 encorafenib 治療黑色素瘤和卵巢癌的第 3 期臨床試驗正進行中。
持續給藥 BRAFi 和 METi 可改善 BRAF 突變的黑色素瘤的 PFS
在今年的 AACR 2020 發表的一項隨機二期臨床試驗 S1320，目的在確認 BRAF 抑制劑 和 MEK 抑制劑的間歇給藥方式相較於連續給藥，是否能改善 BRAF V600E/K 突變的晚期黑色素瘤患者的預後結果。
該試驗共有 242 名患者接受了連續 8 週的兩種抑制劑藥物組合的連續給藥治療；隨後，206 名沒有疾病進展的患者被隨機分為兩組，分別接受連續給藥（105 名）或間歇性給藥（101 名）的兩種治療方式，週期為給藥 3 週後停藥，第 5 週在開始給藥的方式進行。試驗顯示與臨床前的預期相反的結果，間歇性給藥組的PFS 中位數僅為 5.5 個月，而連續用藥組為 9.0 個月（p = 0.064）。在隨後兩年的中位數追縱研究結果顯示，兩組之間的總生存期沒有顯著差異（兩組的整體存活期中位數 = 29.2 個月，p = 0.93）。
延伸閱讀：值得關注的標靶療法參考資料：
https://hlm.tzuchi.com.tw/mt/index.php/item/2019-03-16-06-47-24/682-item-braf-codon-600
https://www.coherentmarketinsights.com/press-release/braf-kinase-inhibitors-market-3509
https://www.businesswire.com/news/home/20201123005998/en/Novellus-and-Tempus-Announce-Collaboration-to-Accelerate-Clinical-Trial-Patient-Enrollment
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10595
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