弊大於利、證據不足！美腫藥物瘤諮詢委員會（ODAC）接連否決兩家癌藥核准

美國食品藥物管理局（FDA）旗下的腫瘤藥物諮詢委員會（Oncologic Drugs Advisory Committee, ODAC）於日前召開會議並舉行投票，在多項癌藥討論的會議中，ODAC 認為其中有兩家藥廠的腫瘤學藥物臨床結果不足以獲 FDA 的核准上市，其分別為瑞典藥廠 Oncopeptides AB 的多發性骨髓瘤用藥 Pepaxto，與美國生技公司 Spectrum Pharmaceuticals 的非小細胞肺癌用藥 Pozenveo。

面對排山倒海的批評，美國 FDA 的加速審核計畫（Accelerated Approval Program）可能將有變動！（基因線上國際版）

腫瘤諮詢委員會（ODAC）

腫瘤諮詢委員會由 13 名各領域的腫瘤學專家所組成，用於審核與評估人體腫瘤學藥物的安全性與有效性，並將值得獲審核的藥物推薦給美國 FDA 做參考。值得一提的是，委員會的投票決定與 FDA 的最終審核與否的決定並不具有法律約束。

獲加速審核認可，但仍難過美國核准大關的 Pepaxto

Oncopeptides 專注於難治型血液疾病的療法開發，透過旗下藥物平台開發出胜肽藥物 Pepaxto（INN melflufen flufenamide），其於 2021 年 2 月獲美國 FDA 給予加速審核（accelerated approval）的認可，用於治療復發或頑固型的多發性骨髓瘤（relapsed/ refractory multiple myeloma, RRMM）的成年患者。FDA 遂要求該公司針對 Pepaxto 進行臨床試驗以證明其於 RRMM 患者第四線用藥的有效性與安全性，而 Oncopeptides 也募集了 495 位受試者以執行第 3 期臨床試驗 OCEAN，並於 2021 年 5 月提交試驗結果供當局審核。

然而，根據 ODAC 的分析指出，Oncopeptides 所提交的數據展現了不盡理想的結果。接受 Pepaxto 與 dexamethasone 聯合治療的受試者的死亡率 47.6%，竟較控制組的死亡率 43.4% 高。ODAC 還額外指出 Pepaxto 的其他隱憂，如疾病無惡化生存期（progression-free survival, PFS）表現不佳、無最適當劑量濃度等。

為捍衛旗下數據，Oncopeptides 指出實驗組有一次組群在使用 Pepaxto 後，死亡率有所降低；另外，此療法對於年長的族群也更有療效。然而，當被問到「雖具潛在不利的整體存活率（overall survival, OS）、無法展現良好的 PFS 和無最適當的劑量濃度等風險，此藥是否對於治療族群有益？」，ODAC 仍以 14:2 的投票否決了這批數據結果。

值得一提的是， Pepaxto 於上個月甫獲歐洲藥品管理局（European Medicines Agency, EMA）的核准上市，基於的數據與此次提交美國 FDA 的為同一份。

對於此次否決的打擊，Oncopeptides 期望能盡快與 FDA 商討、設計另一項臨床試驗，以推動此藥於美國核准上市。

不良事件率高到令 ODAC 擔憂的 Poxenveo

在同場 ODAC 召開的會議中，委員會還探討了 Spectrum Pharmaceuticals 旗下的非小細胞肺癌口服藥物 Poxenveo 是否可獲加速審核認可，其申請於 2021 年 11 月提交。

Poxenveo 為表皮生長因子受體的酪氨酸激酶抑制劑（EGFR TKI），可同時抑制 EGFR、HER2 及 HER4 的酪氨酸激酶，進而抑制腫瘤細胞的增殖。此藥物為 Spectrum Pharmaceuticlas 自韓國生技製藥 Hanmi Pharmaceutical 取得的獨家授權，可於全球除了韓國、中國以外的國家進行開發、生產與銷售；目前應用於多種癌種的臨床試驗正如火如荼展開中。

根據 Poxenveo 的第 2 期臨床試驗 ZENITH20 的數據指出，該藥物對於已接受過其他線藥物的患者有 28% 的整體反應率，但卻有高達 85% 的受試患者經歷了 3-4 級的不良事件（Adverse Event, AE），更有 42% 的受試患者有嚴重的不良事件產生（0 極為無症狀或問題，3 級為嚴重到會干擾個人自理能力，4 級事件則需要住院治療）。另外，88% 的受試患者在使用 Poxenveo 治療後，需要中斷治療或降低藥物劑量。種種結果，使得 ODAC 對於 Poxenveo 的安全性與價值存疑。

對此，Spectrum Pharmaceuticals 的執行長僅簡單表示對於 ODAC 會議結果感到失望，並將在今年的處方藥使用者付費法日（PDUFA date）到臨前，謹慎評估此藥物計畫。

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參考資料：
1. https://www.fda.gov/media/161678/download
2. https://www.oncopeptides.com/en/media/press-releases/oncopeptides-provides-an-update-from-the-meeting-with-fdas-advisory-committee-odac
3. https://www.fda.gov/media/161676/download
4. https://www.businesswire.com/news/home/20220922005870/en/Spectrum-Pharmaceuticals-Provides-Update-on-Poziotinib-Following-FDA-Oncologic-Drugs-Advisory-Committee-Meeting