mRNA 流感疫苗开发竞争激烈！辉瑞（Pfizer）宣布四价疫苗进入第 3 期临床试验

制药大厂辉瑞（pfizer）于日前宣布旗下四价（quadrivalent） RNA 修饰（modRNA）流感疫苗（QIV）的临床试验已展开，将于 25,000 名健康、成年的受试者中检测其疗效、安全性、耐受性与免疫原性（immunogenicity）。

辉瑞的科学长（Chief Scientific Officer, CSO） Annaliesa Anderson 更指出该公司对 RNA 病毒和 mRNA 技术方面的经验使其能推出更有效降低流感病毒所导致的重症。

辉瑞双价 RSV 候选疫苗于第 3 期临床试验展现 85%有效性！（基因线上国际版）

流感与先前疫苗技术

流行性感冒为当前最常见的疾病之一，其病毒株透过攻击患者的呼吸道系统，导致咳嗽、发烧、肉酸痛等病症。而最早的流感疫苗可追朔至 1945 年，并根据每年流行的病毒株持续更新疫苗成分与配方，以跟上最新的流感病毒演变动态。

根据美国疾病管理与预防中心（CDC）的资料指出，目前对抗流感最推荐使用的为四价流感疫苗，分别可防护各 2 种的 A 型与 B 型流感病毒株。

mRNA 疫苗技术更能弹性应对流感季节转换

根据辉瑞新闻稿指出，近年市面上用的流感疫苗株多使用去活化病毒，以与现正流行的流感病毒株匹配，但通常只能提供 40% 至 60% 的保护力；且随着每年病毒株的不断演化、变种，保护力逐渐降低。此外，由于药厂研发下一季的流感疫苗标靶病毒株，通常是由全球健康专家针对流感季节的前 6 个月做钦点，导致流感疫苗常难以完美匹配当前的病毒株。

不过近几年飞速进步的 mRNA 技术却能改善这致命的缺点，透过分析病毒株的基因序列，mRNA 疫苗在未来将能更弹性的根据当前的流感疫情做调整，更可快速、大规模的生产，以应对流感大流行的季节。

辉瑞此次临床试验所使用的四价 modRNA 候选疫苗是根据世界卫生组织（WHO）所列的 “2022-2023 年北半球细胞培养或重组流感病毒株”所研发，其正于第 2 期临床试验中，用于评估其安全性与免疫原性。而第 3 期临床试验也于近日正式展开，并预计于 2023 年 6 月结束。

此外，辉瑞也表示将会额外研究新型技术－自我扩增 RNA（self-amplifying RNA, saRNA），以观察其是否具开发成预防流感疫苗的潜力。

流感疫苗开发竞争赛道

在辉瑞的 mRNA 流感疫苗进入第 3 期临床试验前，mRNA 大厂莫德纳（Moderna）早已于今年 6 月宣布旗下同类型的疫苗已展开第 3 期试验，同样也盼望能在 2022/2023 年北半球的流感季节来临前，尽快完成有效性研究。不过有别于辉瑞针对北半球，莫德纳则是招募南半球的 6,000 名受试者进行测试，并预计于明年初提供相关数据结果。

值得一提的是，法国制药赛诺菲（Sanofi）对于流感疫苗则采取了不同的策略。透过重组蛋白（recombinant）技术，其四价疫苗 Fluzone 与 Flublok 已于今年 7 月取得美国食品药物管理署（FDA）的授权，并也获美国 CDC 的疫苗接种咨询委员会（Advisory Committee on Immunization Practices, ACIP）的认可，为 2022 至 2023 年流行性感冒季节的指标性预防疫苗。

延伸阅读：赛诺菲（Sanofi）两大四价流感疫苗 Fluzone、Flublok 获授权！可用于 2022-2023 年流感季节预防接种

参考资料：
1. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-phase-3-study-mrna-based-influenza-vaccine
2. https://www.cdc.gov/flu/prevent/quadrivalent.htm#:~:text=Regarding%20Egg%20Allergy-,What%20is%20quadrivalent%20flu%20vaccine%3F,and%20two%20influenza%20B%20viruses.
3. https://investors.modernatx.com/news/news-details/2022/Moderna-Announces-First-Participants-Dosed-in-Phase-3-Study-of-Seasonal-Influenza-Vaccine-Candidate-mRNA-1010/default.aspx