注入医治活水 优先审核凭证(PRV)加速热带疾病药物审查

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登革热、狂犬病、砂眼、汉生病、食源性吸虫感染等二十多种寄生虫疾病,常见于热带和亚热带地区,故被世界卫生组织(WHO)归纳为“被轻忽的热带疾病”(Neglected Tropical Diseases, NTDs)。NTD 每年影响超过 10 亿人并使发展中经济体损失数十亿美元。然而,NTD 治疗药物在全球医药投资中的比例不到 0.5%,与其他正在开发的药物种类相比,新药的核准和上市仍然是寥寥可数。

“山穷水尽疑无路,柳暗花明又一村”,美国 FDA 核准的优先审核凭证(Priority Review Voucher, PRV)为该病药物治疗市场带来新的活水,它将标准的 10 个月审查期限,缩短为六个月的快速审查,而且可以将该凭证出售给另一家公司,例如,United Therapeutics 于 2015 年以 3.5亿美元价格,将其 PRV 卖给 AbbVie。

美国政府于 2007 年为 NTD 制定 PRV。隔年(2008 年),Coartem(artemether / lumefantrine)成为第一个取得 PRV 的 NTDs 药物,该药由Norvartis 开发而用于治疗疟疾,现在已是非洲和东南亚疟疾(malaria)的第一线治疗药物。核准上市的药物也大大增加。截至 2018 年 11 月,美国已有 7 种 NTDs 经 PRV 而上市,例如抗疟疾的 Krintafel(tafenoquine)、治疗河盲症(river blindness,或称为蟠尾丝虫病,Onchocerciasis)的 moxidectin、治疗查加斯氏病南(Chagas disease,美锥虫病)的 benznidazole、治疗肺结核(tuberculosis)的 Sirturo(bedaquiline)等。

从公共卫生的角度来看 NTD,从大规模管理到捐赠计划(donation programs)再到新药开发,可望提供相当可观的投资回报。据估计,各国若实现世界卫生组织的 2020 年前至少消灭二种 NTD 疾病的目标,2015 年至 2030 年间可望产生超过 6200 亿美元的生产力增长。然而,从私募股权(private equity)的角度来看,投资回报是明显不同的。药物开发活动和市场预期的未来收入息息相关,也就是当公司预期能获得正投资回报,就会投资研发特定产品时,指导其布局策略,并支付核准上市所需的资金。但在大多数发展中国家,这笔钱仍然不存在。因此,需要推动激励措施来刺激投资,而 PRV 为目前最有效的奖励措施。

对企业和公私合伙(public-private partnership)来说,在开发和取得 NTD 药物核准,以便于接触需要它们的患者,但 PRV 却无法有效增加企业的投资和公司伙伴的建立,而受到批评。然而,Insud Pharma 药厂与 DNDi 和 Mundo Sano 透过 PRV 取得 benznidazole 上市许可证,用于治疗罹患南美锥虫病的 2 岁至 12 岁儿童,并将该凭证价值的 50% 分配给患者来增加贫困患者的可接触性,更希望其他公司合伙和企业也能跟进。

延伸阅读:新创公司二样情——癌症厂吃饱,忧郁症厂和疼痛厂饥饿

参考资料:
1. https://www.who.int/neglected_diseases/diseases/en/
2. https://www.forbes.com/sites/joshuacohen/2018/11/05/priority-review-vouchers-revitalizing-neglected-disease-drug-development/#4a9ffa8665ed
3. https://www.ft.com/content/c128ca0c-0a87-11e8-8eb7-42f857ea9f09

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