擷取迷幻藥、抗憂鬱藥的最美好！美研發立即見效、可維持長時間療效的化合物

LSD、裸蓋菇素（psilocybin）、MDMA 等迷幻藥（psychedelics）具有治療心理健康的潛力已非新聞，然而由於其藥物形象與療效至今仍頗具爭議，科學家仍在找尋其他可治憂鬱症的物質。

近期加州大學舊金山分校（UC San Francisco）、北卡羅來納大學教堂山分校（UNC-Chapel Hill）、耶魯大學及其他知名大學的研究團隊聯合設計出一化合物，能與迷幻藥關鍵受體結合，卻不會引發幻覺（hallucinations）。此研究於日前發表於 Nature 期刊中。

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迷幻藥與常用的抗憂鬱症藥物

迷幻藥的娛樂性使用至今於多國仍是違法的，但其治療嚴重憂鬱症、焦慮症及酒精成癮症的潛力已在多項臨床試驗中展現。

當人體攝取裸蓋菇素後，其將與神經元表面的 5-HT2A 血清素受體緊密結合而活化，一段時間後會觸發神經細胞內的化學信號的瀑布效應（cascade effect），進而讓個體產生數小時的「迷幻之旅」（psychedelic trip）。有研究證實迷幻藥的抗憂鬱效果立即見效，並可長達數個月之久。但迷幻藥是具有潛在風險的，其迷幻之旅可能會改變個體大腦的化學物質表現，使用不當更可能引發嚴重焦慮或成癮症。

而現在常見的抗憂鬱藥物為選擇性血清回收抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs），其會間接調節體內血清素濃度，進而產生許多潛在不舒服的副作用；而儘管 SSRIs 能立即提升腦中的血清素，個體通常需要數週才能感受到抗憂鬱的療效。

全新化合物不致幻、抗憂鬱

為此加州大學舊金山分校、北卡羅萊納大學教堂山分校、耶魯大學、杜克大學及史丹佛大學的研究團隊聯手設計出一新化合物，其能與裸蓋菇素相同的受體結合－特定神經元表面上的 5-HT2A 血清素受體，但不會有致幻效果。研究團隊已成功將此藥物應用於動物模型中，並發現在注射一劑後，其抗憂鬱的療效是即時可見且可維持長時間的。

「我們當初僅是想做一化學試驗，看我們是否能合成一個能活化 5-HT2A 的化合物，一合成成功，我們決定在動物模型中做實驗，」本研究的共同作者 Bryan L. Roth 教授說道：「我們十分驚訝看到此化合物的抗憂鬱活性與速度是與 K 他命（ketamine）、裸蓋菇素是如此相似。」

見到此化合物在動物實驗中展現如此療效，研究團隊十分期待其將成為憂鬱症藥物領域中的革命性療法，成為僅需一劑、立即見效，且可長時間抗憂鬱的療法，為有嚴重焦慮症、對其他療法產生抗性的憂鬱症患者帶來新曙光。

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參考資料：
1. https://www.ucsf.edu/news/2022/09/423891/lsd-molecules-counter-depression-without-trip
2. https://www.nature.com/articles/s41586-022-05258-z.