第一個、也是唯一可逆（非共價）BTK 抑制劑 Jaypirca（pirtobrutinib），2023 年第二度獲得美國食品藥物管理局 FDA 核准適應症，用於治療已接受至少兩種療法（包括 BTK 抑制劑與 BCL-2 抑制劑）的慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者，被證實可以延長 BTK 抑制劑的益處。
一文看懂禮來：奠基糖尿病與腫瘤學，拓展治療領域更臻完善Jaypirca: 高選擇性 BTK 抑制劑，總體反應率達 72%
禮來藥廠（Eli Lilly）的 BTK 抑制劑 Jaypirca 是一種高選擇性激酶抑制劑，在 2023 年一月時 FDA 加速批准用於治療經過至少兩線全身治療（包括BTK 抑制劑）的復發或難治性被套細胞淋巴瘤（MCL）成年患者。
此次批准基於臨床試驗 BRUIN I/II 期部分患者的數據，Jaypirca 200 mg 每日一次，持續使用直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。結果顯示大部分 CLL 或SLL 患者獲得臨床上的益處，總體反應率為 72%；中位反應持續時間為 12.2 個月。
Jaypirca 治療最常見、發生在 20% 或更多患者中的不良反應，包括實驗室異常如嗜中性白血球計數減少、血紅素減少、疲勞、淋巴球計數減少、肌肉骨骼疼痛、血小板減少、腹瀉、COVID-19、瘀傷及咳嗽。在 BRUIN 試驗，接受 pirtobrutinib 治療的患者中有 32% 發生嚴重感染，其中 10% 的研究參與者發生致命感染。
進行 CLL/SLL 患者單藥治療 III 期研究
兩種疾病 CLL 與 SLL 本質上是相同的疾病，緩慢生長的非何杰金氏淋巴瘤，主要區別在於癌細胞的位置：在 CLL 中，癌細胞存在於血液，而在 SLL 中，癌細胞出現在淋巴結。過去 BTK 抑制劑為疾病治療帶來顯著改善，然而大多數患者最終仍會復發。最常見的 BTK 抑制劑是 ibrutinib（97%）、acalabrutinib（9%）和 zanubrutinib （0.9%），過去的資料顯示，有 77% 的患者會因難治性或進展性疾病而停用最後一種 BTK 抑制劑，此次核准代表著患者能繼續接受治療，生命有機會得以延續。
禮來藥廠已轉換為傳統批准的 III 期隨機驗證試驗 BRUIN CLL-321，比較pirtobrutinib 單藥治療與研究者選擇的 idelalisib 合併 rituximab 或 bendamustine合併 rituximab，治療至少接受過一種 BTK 抑制劑治療的CLL/SLL 患者。數據將於即將召開的醫學會議上公佈，目前 Jaypirca 尚未被批准用於試驗 BRUIN CLL-321 族群。
延伸閱讀：BTK 抑制劑新機轉藥物！禮來 Jaypirca 獲 FDA 核准用於淋巴瘤治療參考資料：
2.Mato, A. R., Shah, N. N., Jurczak, W., Cheah, C. Y., Pagel, J. M., Woyach, J. A., Fakhri, B., Eyre, T. A., Lamanna, N., Patel, M. R., Alencar, A., Lech-Maranda, E., Wierda, W. G., Coombs, C. C., Gerson, J. N., Ghia, P., Le Gouill, S., Lewis, D. J., Sundaram, S., Cohen, J. B., … Wang, M. (2021). Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet (London, England), 397(10277), 892–901. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00224-5
