第一個、也是唯一可逆(非共價)BTK 抑制劑 Jaypirca(pirtobrutinib),2023 年第二度獲得美國食品藥物管理局 FDA 核准適應症,用於治療已接受至少兩種療法(包括 BTK 抑制劑與 BCL-2 抑制劑)的慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)成年患者,被證實可以延長 BTK 抑制劑的益處。
一文看懂禮來:奠基糖尿病與腫瘤學,拓展治療領域更臻完善Jaypirca: 高選擇性 BTK 抑制劑,總體反應率達 72%
禮來藥廠(Eli Lilly)的 BTK 抑制劑 Jaypirca 是一種高選擇性激酶抑制劑,在 2023 年一月時 FDA 加速批准用於治療經過至少兩線全身治療(包括BTK 抑制劑)的復發或難治性被套細胞淋巴瘤(MCL)成年患者。
此次批准基於臨床試驗 BRUIN I/II 期部分患者的數據,Jaypirca 200 mg 每日一次,持續使用直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。結果顯示大部分 CLL 或SLL 患者獲得臨床上的益處,總體反應率為 72%;中位反應持續時間為 12.2 個月。
Jaypirca 治療最常見、發生在 20% 或更多患者中的不良反應,包括實驗室異常如嗜中性白血球計數減少、血紅素減少、疲勞、淋巴球計數減少、肌肉骨骼疼痛、血小板減少、腹瀉、COVID-19、瘀傷及咳嗽。在 BRUIN 試驗,接受 pirtobrutinib 治療的患者中有 32% 發生嚴重感染,其中 10% 的研究參與者發生致命感染。
進行 CLL/SLL 患者單藥治療 III 期研究
兩種疾病 CLL 與 SLL 本質上是相同的疾病,緩慢生長的非何杰金氏淋巴瘤,主要區別在於癌細胞的位置:在 CLL 中,癌細胞存在於血液,而在 SLL 中,癌細胞出現在淋巴結。過去 BTK 抑制劑為疾病治療帶來顯著改善,然而大多數患者最終仍會復發。最常見的 BTK 抑制劑是 ibrutinib(97%)、acalabrutinib(9%)和 zanubrutinib (0.9%),過去的資料顯示,有 77% 的患者會因難治性或進展性疾病而停用最後一種 BTK 抑制劑,此次核准代表著患者能繼續接受治療,生命有機會得以延續。
禮來藥廠已轉換為傳統批准的 III 期隨機驗證試驗 BRUIN CLL-321,比較pirtobrutinib 單藥治療與研究者選擇的 idelalisib 合併 rituximab 或 bendamustine合併 rituximab,治療至少接受過一種 BTK 抑制劑治療的CLL/SLL 患者。數據將於即將召開的醫學會議上公佈,目前 Jaypirca 尚未被批准用於試驗 BRUIN CLL-321 族群。
延伸閱讀:BTK 抑制劑新機轉藥物!禮來 Jaypirca 獲 FDA 核准用於淋巴瘤治療參考資料:
2.Mato, A. R., Shah, N. N., Jurczak, W., Cheah, C. Y., Pagel, J. M., Woyach, J. A., Fakhri, B., Eyre, T. A., Lamanna, N., Patel, M. R., Alencar, A., Lech-Maranda, E., Wierda, W. G., Coombs, C. C., Gerson, J. N., Ghia, P., Le Gouill, S., Lewis, D. J., Sundaram, S., Cohen, J. B., … Wang, M. (2021). Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet (London, England), 397(10277), 892–901. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00224-5