第一个、也是唯一可逆（非共价）BTK 抑制剂 Jaypirca（pirtobrutinib），2023 年第二度获得美国食品药物管理局 FDA 核准适应症，用于治疗已接受至少两种疗法（包括 BTK 抑制剂与 BCL-2 抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者，被证实可以延长 BTK 抑制剂的益处。
一文看懂礼来：奠基糖尿病与肿瘤学，拓展治疗领域更臻完善Jaypirca: 高选择性 BTK 抑制剂，总体反应率达 72%
礼来药厂（Eli Lilly）的 BTK 抑制剂 Jaypirca 是一种高选择性激酶抑制剂，在 2023 年一月时 FDA 加速批准用于治疗经过至少两线全身治疗（包括BTK 抑制剂）的复发或难治性被套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者。
此次批准基于临床试验 BRUIN I/II 期部分患者的数据，Jaypirca 200 mg 每日一次，持续使用直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。结果显示大部分 CLL 或SLL 患者获得临床上的益处，总体反应率为 72%；中位反应持续时间为 12.2 个月。
Jaypirca 治疗最常见、发生在 20% 或更多患者中的不良反应，包括实验室异常如嗜中性白血球计数减少、血红素减少、疲劳、淋巴球计数减少、肌肉骨骼疼痛、血小板减少、腹泻、COVID-19、瘀伤及咳嗽。在 BRUIN 试验，接受 pirtobrutinib 治疗的患者中有 32% 发生严重感染，其中 10% 的研究参与者发生致命感染。
进行 CLL/SLL 患者单药治疗 III 期研究
两种疾病 CLL 与 SLL 本质上是相同的疾病，缓慢生长的非何杰金氏淋巴瘤，主要区别在于癌细胞的位置：在 CLL 中，癌细胞存在于血液，而在 SLL 中，癌细胞出现在淋巴结。过去 BTK 抑制剂为疾病治疗带来显著改善，然而大多数患者最终仍会复发。最常见的 BTK 抑制剂是 ibrutinib（97%）、acalabrutinib（9%）和 zanubrutinib （0.9%），过去的资料显示，有 77% 的患者会因难治性或进展性疾病而停用最后一种 BTK 抑制剂，此次核准代表着患者能继续接受治疗，生命有机会得以延续。
礼来药厂已转换为传统批准的 III 期随机验证试验 BRUIN CLL-321，比较pirtobrutinib 单药治疗与研究者选择的 idelalisib 合并 rituximab 或 bendamustine合并 rituximab，治疗至少接受过一种 BTK 抑制剂治疗的CLL/SLL 患者。数据将于即将召开的医学会议上公布，目前 Jaypirca 尚未被批准用于试验 BRUIN CLL-321 族群。
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