冠狀病毒和黃病毒複製時的關鍵蛋白:TMEM41B

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面對像新冠病毒(SARS-CoV-2)這樣的新型病毒,需找出它在入侵人體細胞、複製、繁殖過程中所需的分子,並且繪製分子圖譜,然後看現有什麼潛在的標靶藥物用來對抗它。另外,會先與其他已知的病毒進行比較和分析,找出它們所需的共同宿主因子,以在未來若有其他新病毒爆發時,會有潛在分子弱點的圖譜來供人類參考。

跨膜蛋白 41 B (TMEM41B)為冠狀病毒和黃病毒複製時所需的蛋白

由美國紐約大學和洛克菲勒大學組成的研究團隊發現,SARS-CoV-2 和黃病毒(黃熱病病毒、西尼羅病毒和茲卡病毒)、冠狀病毒(HCoV-OC43、HCoV-NL63 和 HCoV-229E)在感染細胞內進行複製和感染另一個細胞之前,跨膜蛋白 41 B(transmembrane protein 41 B, TMEM41B)幫助塑造保護病毒遺傳物質的脂肪外膜。

該研究團隊透過 CRISPR 使 19000 種人類基因失去活性,然後比較了每個基因失活對病毒複製能力的分子影響。除了 TMEM41B 之外,他們還發現 SARS-CoV-2 和其他冠狀病毒之間還共享約 127 個其他的分子特徵,包括共同的生物反應或訊息傳遞路徑,如細胞生長、細胞間通訊,以及細胞與其他細胞結合的手段。再來,他們發現,TMEM41B 是在這黃病毒和冠狀病毒家族中唯一突出的分子特徵。

約 1/5 亞洲人發生 TMEM41B 基因變異,但歐洲和非洲不常見

先前研究指出,與沒有發生 TMEM41B 基因突變的細胞相比,具有該突變的細胞對黃病毒感染的易感性降低了 50% 以上。

再來,他們發現,亞洲人出現 TMEM41B 基因突變的比例為 20%,但在歐洲或非洲人身上並不常見。然而,至於這樣的變異是否對 SARS-CoV-2 有較高的防護力,以及影響 COVID-19 的嚴重程度,這些假設仍需更多研究來探討。

下一步:找出 TMEM41B 在 SARS-CoV-2 複製過程中的機制

最後,他們也提到,下一步將規劃找出 TMEM41B 在 SARS-CoV-2 複製過程中的機制,這樣人們就可以開始找出阻斷它的候選治療方法。

延伸閱讀:新冠病毒如何破壞蛋白生成的 3 大關鍵步驟?

參考資料:
1. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.12.005.
2. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.12.006
3. https://nyulangone.org/news/studies-reveal-potential-weaknesses-sars-cov-2-infection

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