饿死肿瘤作法不实际!新研究:肿瘤的代谢比想像中更加缓慢

0

所有组织都必须仰赖能量才能正常运作,肿瘤同样也必须付出相应能量才能生长增殖,或许是因为这点,过去普遍认为癌症发展会消耗大量能量,这种观念也促使一些围绕着“饿死肿瘤”策略的治疗方案出现,然而实际上肿瘤产生消耗能量的状况并未获得充分探索。

FDA 批准 Exelixis 和 Sairopa 的 SIRPα 抗体用于实体瘤试验(基因线上国际版)

在《Nature》新研究中,普林斯顿大学(Princeton University)研究团队首次证明事实可能与一般认知的恰恰相反:肿瘤将营养素转为能量的过程明显更加缓慢,而这种慢步调的做法可能正好帮助肿瘤省下能量,来完成生长转移等更主要的任务。

实体肿瘤在产生能量上更加缓慢

为维持正常运作,组织通常会透过三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle, TCA cycle)或糖解作用(glycolysis)来获取“能量货币”三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)。目前已知哺乳动物的组织和器官主要是透过 TCA 循环来获取 ATP,肿瘤中这些途径的使用情况则仍不清楚。

为了量化肿瘤产生使用能量的实际情形,研究团队透过同位素示踪(Isotope tracing)技术追踪了肿瘤组织在哺乳动物身上的代谢情况,结果显示,五种不同类型原发性实体瘤模型的 TCA 通量与 ATP 生成周期都更加缓慢,糖解通量虽略为增加,但仍不足以补上低 TCA 通量减少的 ATP。另一方面,转移性癌症则产生使用更多的能量,比例几乎与健康组织相当。

肿瘤会摆脱组织特异性功能来专注生长增殖

也就是说与健康器官相比,至少实体肿瘤在产生能量上更加缓慢。研究人员也发现,这些肿瘤之所以能在更少的能量“预算”下成功增殖,部分作法是摆脱得消耗大量能量的组织特异性功能(tissue-specific functions),停止为所有正常组织维持健康运作必须的任务消耗,省下能量来完成生长转移的目标。

这是第一次肿瘤在体内产生使用能量的过程被量化,尽管结果有些令人感到惊讶,研究人员认为考量到肿瘤缺乏往其他身体部位发展的适当脉管系统,为能量消耗做出取舍的情况似乎也就更为合理。更重要的是从研究结果来看,过去那些“饿死肿瘤”的策略可能并不是太好的治疗选择。

延伸阅读:不只根除肿瘤还要预防复发!科学家开发新细胞疗法对抗难缠癌症

参考资料:
1. Nature, 2023,https://doi.org/10.1038/s41586-022-05661-6
2. https://www.princeton.edu/news/2023/02/06/princeton-cancer-researchers-find-tumors-metabolism-slower-suspected

©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系:service@geneonlineasia.com

Share.
error: 注意: 右键复制内容已停用!