Vera 公司 Atacicept 获得治疗突破，用于 A 型免疫球蛋白肾病变 (IgA Nephropathy)

Vera 公司宣布 Atacicept 在第二期 A 型免疫球蛋白肾病变 (IgA Nephropathy, IgAN) 临床实验 ORIGIN 达到主要疗效主标，重组蛋白质 Atacicept 透过抑制 B 细胞功能，冀希治疗自体免疫疾病。

Atacicept 在 IgAN 临床试验数据交出亮眼成绩单

先前 Atacicept 一直在寻找合适的自体免疫疾病适应症，在红斑性狼疮相关人体试验中 ( APRIL-SLE ) ， Atacicept 因未能达到主要疗效指标遭受挫败，但试验仍发现受试患者血液中显著减少红斑性狼疮自体抗体 Anti-dsDNA antibodies 并提高 C3 蛋白质浓度，显示 Atacicept 在人体内仍具有缓解自体免疫疾病效果。
近日 Atacicept 在 A 型免疫球蛋白肾病变达到主要疗效指标，在 75 与 150 毫克 Atacicept 组中，经过 24 周给药后，其尿蛋白 ( urine protein ) 与血清肌酸酐（Creatinine）比值 ( UPCR ) 相较于安慰剂组显著下降 31% ( p=0.037 )， 150 毫克组下降 33% (p=0.047)， Atacicept 所有剂量组于 0-36 周追踪发现 UPCR 有下降趋势，并在 36 周时相比于安慰剂组显著降低 38% UPCR (p=0.032)。

探索性终点 ( exploratory endpoint ) 分析发现反应肾功能的肾丝球过滤率估计值 ( estimated glomerular filtration rate, eGFR )， 24 周间安慰剂与各药物组呈现稳定无差异情形，半乳糖缺陷型 A 型免疫球蛋白 ( galactose-deficient IgA1 ) 在各剂量给药组中具剂量依赖性的下降趋势 ( 36-60% ) 。

安全性分析结果显示， Atacicept 与先前试验中情况一致，约有 1% 受试者因不良反应终止试验，感染率与安慰剂组相当，根据 1500 名受试者试验结果显示 Atacicept 具有良好耐受性。

关于 A 型免疫球蛋白肾病变 IgAN

A 型免疫球蛋白肾病变是世界上最常见的原发性肾丝球肾炎，由半乳糖缺陷型 A 型免疫球蛋白 ( galactose-deficient IgA1 ) 所导致，身体产生自体抗体与变异的免疫球蛋白复合物累积于肾脏中，造成肾脏发炎反应的自体免疫疾病， 50 % 的患者在 20 年内会进展至末期肾脏疾病与肾衰竭，估计全球成人每年发生率为十万分之 2.5。

目前尚无针对标靶治疗，仅有支持与缓解症状的药物可以使用， Atacicept 透过同时抑制 B-lymphocyte stimulator (BLyS) 与 A proliferation-inducing ligand (APRIL) ，抑制部分 B 细胞与浆细胞功能，达到缓解自体免疫疾病目的。

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参考资料：
1. https://ir.veratx.com/news-releases/news-release-details/vera-therapeutics-announces-positive-topline-results-phase-2b/
2. https://academic.oup.com/rheumatology/advance-article/doi/10.1093/rheumatology/keac523/6695227
3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04716231
4. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00624338