Avelumab 治疗晚期泌尿上皮癌试验新进展，显著延长患者存活期

默克公司近日宣布 Avelumab 第三期临床试验 JAVELIN Bladder 100 追踪进展，在 38 个月追踪期间，晚期或转移性泌尿上皮癌 (advanced or metastatic Urothelial Carcinoma, UC) 患者，使用 Avelumab 比仅接受支持治疗患者达到更长存活期。

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泌尿上皮癌存活率低

泌尿上皮癌可能发生在肾盂、输尿管、膀胱等泌尿系统部位，根据 2001-2010 年资料统计，台湾每年发生率为每十万人 3.14 – 3.41 人，与其他国家趋势不同的是台湾女性发生率较高，特别是 65 岁以上族群，发生率高于男性 1.25 倍，台湾西南部有较高发生率，研究推测台湾尿路上皮癌危险因子可能不仅限于吸菸。转移性泌尿上皮癌 5 年存活率仅 5 % ，接受化学治疗后 5 年存活率仍低于 15 % ，目前免疫疗法是无法接受化学治疗时的新选择。

Avelumab 晚期 UC 试验回顾与新数据分析

Avelumab 在 2020 年获 FDA 核准用于局部晚期或转移性泌尿上皮癌，主要支持数据是第三期临床试验 JAVELIN Bladder 100 ，试验共有 700 位受试者均分为两组，受试条件为曾接受 4-6 次化学治疗的晚期转移泌尿上皮癌患者，除了支持疗法，试验组增加每两周注射一次 Avelumab，直到恶化或因故无法继续治疗。

为期 38 个月追踪数据发现，增加 Avelumab 治疗的患者中位数整体存活期（median Overall Survival, mOS）为 29.7 个月，仅使用支持疗法族群为 20.5 个月，进一步以次族群分析患者曾接受的化学治疗方式，发现铂类药物种类并不影响使用 Avelumab 带来的生存优势， 389 名顺铂组 (cisplatin / gemcitabine) 患者中，增加使用 Avelumab 患者中位数整体存活期为 31 个月，对比支持治疗 23 个月，269 名先前使用卡铂患者 (carboplatin / gemcitabine) 则为 25.8 对比 17.6 个月。

安全性追踪分析显示，两种化学治疗组结果类似，没有发现新的安全性问题，三级以上不良反应事件统计结果顺铂为 16 % ，卡铂为 23 % 。

Avelumab 治疗 UC 临床试验持续进行中

Avelumab 为免疫检查点 PD-L1 抗体，已知主要作用方式为中和免疫逃逸癌细胞表面 PD-L1 蛋白质，恢复 T 细胞辨识能力与免疫反应，而在 JAVELIN Bladder 100 试验中，受试者中检体 PD-L1 阳性比例约占 50 %，阴性约为 40% ，在 2020 年分析显示，虽然 PD-L1 阳性患者生存率较高，但是患者 PD-L1 表现量并不影响 Avelumab 带来的临床效益，相关试验将在今年 ASCO GU 会议中呈现。

目前 Avelumab 获 FDA 核准的适应症除了泌尿上皮癌外，尚有转移性默克细胞癌（Merkel Cell Carcinoma）与肾细胞癌，目前在台湾也已核准使用且有健保给付，使用与给付条件为完成铂类药物化疗后，需继续治疗的局部晚期或转移性泌尿上皮癌，与第四期转移性默克细胞癌。

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参考资料：