AZ、赛诺菲旗下抗体药获 FDA 核准，预防婴幼儿 RSV 感染再添利器

美国食品药物管理局（FDA）于 7 月 17 日宣布，对单株抗体药物 Beyfortus 授予核准，可用于预防婴幼儿出现由呼吸道融合病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）感染引起的下呼吸道疾病（Lower respiratory tract disease，LRTD）。只需单次注射，就能为新生儿在首次遭遇的 RSV 流行季节期间提供保护。另外对于年龄 2 岁以下、患上严重 RSV 疾病风险仍然较高的幼儿，新药也同样可以防止他们在第二个 RSV 季节期间遭受感染。

Beyfortus（学名为 Nirsevimab）由阿斯特捷利康（AstraZeneca，AZ）和赛诺菲（Sanofi）共同研发，是首款获准用于保护婴幼儿免受 RSV 感染的单株抗体药物。两家跨国制药巨头计画在今年秋冬新一个 RSV 流行季节开始之前在美国正式推出该产品，积极争取在总值数十亿美元的 RSV 预防药物和疫苗市场中抢占一席之地。

新药为婴幼儿提供保护，满足庞大医疗需求

过去研究指出，RSV 感染是导致美国一岁以下婴儿住院的主要原因，每年的病发率比流感高出近 16 倍。婴幼儿本身就较容易因 RSV 感染而需住院治疗，而怀孕周数未满 33 周的早产儿或患有其他合并症（如慢性肺病、先天性心脏病或免疫不全等）的幼儿风险将会更高。据估计，全美每年约有 59 万例一岁以下婴儿因感染 RSV 而需要接受医疗护理的案例，包括门诊护理、急诊室就诊和住院治疗等等。另外根据一项去年 8 月发表的文献回顾分析，美国每年花费于治疗婴幼儿 RSV 疾病的费用接近 7.1 亿美元，平均每个新生儿约 187 美元。

在四季相对分明的欧美地区，幼儿 RSV 疾病于秋冬至初春期间发病率会较高。但在四季分野并不明显的台湾，全年都可能有病例发生，因此需要保持警觉。根据台湾卫福部 2019 年的数据统计，台湾每年约有 1,000 名幼儿因感染 RSV 住院治疗，其中 90% 为两岁以下的婴幼儿。另外随着新冠疫情趋缓，防疫措施松绑，从未接触过此病毒的三岁以下幼儿感染风险很可能随之增加，甚至酿成另一波疫情爆发的危机，因此不可不慎。

虽然 GSK 和辉瑞的 RSV 疫苗在 5 月先后获得美国 FDA 核准，但两款疫苗的适用对象都是 60 岁或以上长者。可是除了长者以外，根据美国疾病预防控制中心（CDC）的资料显示，初生婴儿及幼儿也是极需疫苗保护的族群，而 AZ 和赛诺菲就正是瞄准了婴幼儿市场的需求。两家大厂早在 2017 年起就联手推动抗体药物 Nirsevimab 的研发和商业化项目，而赛诺菲的疫苗部门执行副总裁 Thomas Triomphe 更形容新药为“具有潜力为这个领域带来重大革新的产品（potential game-changer）”，其重要性可见一斑。去年 11 月，这款长效单株抗体得到欧盟执委会（European Commission）核准，可用于预防 2 岁以下的婴幼儿患上由 RSV 造成下呼吸道疾病。到了今年 1 月初，两家公司发表新闻稿，宣布 FDA 的药物评估与研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）已经接受了 Nirsevimab 的生物制剂许可申请（Biologics License Application，BLA）。当时 FDA 已表示将会加快审核速度，预期将于第三季度公布裁决。

临床成效获专家小组压倒性支持，新 RSV 预防药终获 FDA 核准

在 6 月 8 日举行的 FDA 抗菌药物咨询委员会（Antimicrobial Drugs Advisory Committee，AMDAC）会议上，由 21 位专家组成的小组一致投票认为 Nirsevimab 能够为首次进入 RSV 流行季节的新生儿和幼儿提供保护，有效预防由 RSV 感染引起的下呼吸道疾病。另外针对 2 岁以下，二次面对 RSV 季节时仍可能有较高风险感染严重 RSV 疾病的幼儿，新药的保护力在专家投票中也获得 19 比 2 的压倒性支持。根据投票结果，AMDAC 建议 FDA 核准 Nirsevimab 用于新生儿和婴儿的 RSV 被动免疫接种（Passive immunization）。

Nirsevimab 在此次 AMDAC 会议中能获得专家推荐，主要是基于 AZ 和赛诺菲在临床开发计画方面的显著成果。该计画横跨三项后期枢纽性临床试验（Pivotal trial），包括今年较早前在《新英格兰医学期刊》（the New England Journal of Medicine）中发表的 3 期 MELODY 试验结果。在试验的所有临床终点中，单剂量 Nirsevimab 均呈现显著且稳定的防护效果，研究结果亦显示该抗体具备良好的安全性和耐受性。

截至今年 7 月，Nirsevimab（Beyfortus）已在欧盟、英国和加拿大获得上市许可，让新生婴幼儿在第一次面对 RSV 季节时能获得保护。另外该抗体药物目前正在中国和日本等国家接受监管审核。随着 Nirsevimab 获得 FDA 核准，AZ 和赛诺菲打算在今年秋季美国迈入 RSV 流行季节之前尽快将此药上市。

延伸阅读：首款婴儿的 RSV 抗体药！AZ、赛诺菲旗下 Nirsevimab 获欧盟核准

参考资料：

1. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-drug-prevent-rsv-babies-and-toddlers

2. https://academic.oup.com/jid/article/226/Supplement_2/S154/6666009

3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22495079/

4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9377037/

5. https://www.mohw.gov.tw/cp-4252-49580-1.html

6. https://www.cdc.gov/rsv/high-risk/index.html

7. https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2023/2023-07-17-17-00-00-2705911

8. https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2023/2023-01-05-07-00-00-2583365

9. https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/june-8-2023-meeting-antimicrobial-drugs-advisory-committee-meeting-announcement-06082023

10. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2110275